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罕见病相关体外诊断试剂的临床试验要

求

摘要：罕见病是指发病率很低的一类疾病，这些疾病往往是慢性、遗传性的，

且常常危及生命。人们对于罕见病的了解有限，普遍存在科研投入少、缺乏有效

诊疗手段等问题。相关体外诊断试剂在罕见病的辅助诊断及筛查等方面发挥重要

作用。然而，此类体外诊断试剂在临床评价过程中与常规产品存在较大差异，其

临床试验中病例数通常无法满足统计学要求，此为制约该类产品上市的主要因素。

该文笔者在相关法规、规章和规范性文件要求的基础上结合相关产品审评经验，

对罕见病相关体外诊断试剂临床试验要求进行探讨，为相关生产企业开展产品临

床试验提供一定参考。

关键词：罕见病；体外诊断试剂；临床试验

引言

罕见病的诊断与治疗是现代医疗需解决的问题，相关体外诊断试剂在该类疾

病的诊疗过程中扮演重要角色。根据《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品

药品监督管理总局令第５号）要求，罕见病相关体外诊断试剂申请注册需进行临

床评价，临床评价的证据来源主要为临床文献资料、临床经验数据、临床试验等。

因罕见病相关体外诊断试剂一般存在风险较高，无已上市同类产品或已上市同类

[1]

产品较少等特点，临床评价的主要方式为临床试验。

1.

2.

概述

罕见病发病率低是该类疾病的重要特征，因此，相关产品临床试验过程中难

以获得足够的病例数量，临床试验存在困难，生产企业对该类产品的研发、生产

及注册申报缺乏积极性。为了解决相关问题，美国食品药品监督管理局（ＦＤＡ）

设立了人道主义豁免（ＨＤＥ）上市前审批程序，该程序的适用标准为年度使用

该器械的患者少于８０００例，符合此标准的医疗器械为人道主义豁免器械（Ｈ

ＵＤ），此类产品在上市前评价过程中可适当减少临床试验病例数或免于进行临

床试验。但是进入ＨＤＥ程序的医疗器械并非均是罕见病防治产品，同时，有些

用于罕见病防治的医疗器械上市也可能不适用于此程序。我国药品监管部门一直

重视罕见病相关产品的开发，中共中央办公厅、国务院办公厅发布的《关于深化

审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》［厅字（２０１７）４２号］

明确提出针对罕见病相关产品，在评价过程中可适当考虑减免临床试验。根据上

述文件要求，为了鼓励生产企业对罕见病防治医疗器械的研发、生产，国家药品

监督管理局发布了《国家药品监督管理局关于发布用于罕见病防治医疗器械注册

审查指导原则的通告》（２０１８年第１０１号）［４］（以下简称《指导原

则》），《指导原则》以患者受益为出发点，科学解决用于罕见病防治医疗器械

的临床评价难点，合理减免临床试验，以附带条件批准方式促进该类产品尽快用

于临床，使罕见病患者受益。体外诊断试剂作为医疗器械的一部分，同样适用于

《指导原则》，基于体外诊断试剂的特殊性，其临床研究与其他医疗器械临床研

究存在差异，如何科学合理地设计相关产品临床试验一直是困扰行业的难题，也

[2]

是急需解决的问题。国家药品监督管理局依据《指导原则》批准了水通道蛋白

抗体（ＡＱＰ４Ａｂ）检测试剂盒（酶联免疫法），该产品的批准也为相关体外

诊断试剂的试验确认提供参考。

二、适用范围

体外诊断试剂是否属于防治罕见病相关产品，应依据《指导原则》《关于公

布第一批罕见病目录的通知》［国卫医发（２０１８）１０号］［６］及《国家

卫生健康委办公厅关于印发罕见病诊疗指南（２０１９年版）的通知》［国卫办

医函（２０１９）１９８号］（以下简称《罕见病诊疗指南》）等文件判定。如

申报产品临床适用证为第一批罕见病目录中的疾病，且依据《罕见病诊疗指南》

该疾病的诊疗流程中需进行申报产品对应的检测项目的检测，则该产品可认定为

防治罕见病相关产品。对于申报产品检测项目为新研发的生物标志物，应明确产

品预期用途及其与相关罕见病诊疗的关系，从而判定其是否属于防治罕见病相关

产品。案例：判定ＡＱＰ４Ａｂ检测试剂盒（酶联免疫法）是否属于防治罕见病

相关产品。首先，该产品临床适应症仅为视神经脊髓炎，该疾病属于第一批罕见

病目录中的疾病；其次，根据《罕见病诊疗指南》要求，血清ＡＱＰ４Ａｂ水平

是辅助诊断视神经脊髓炎的一个检测项目，临床中ＡＱＰ４Ａｂ检测与脊髓ＭＲ

Ｉ检测、视觉诱发电位检查、光学相干光断层扫描仪检查（ＯＣＴ检查）共同形

成视神经脊髓炎的诊断与鉴别诊断标准