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用于2型糖尿病的口服降糖药的类型及特点

糖尿病是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合症。

据流行病学调查估计目前全球糖尿病患者总数已逾一亿，其中90%左

右为2型糖尿病，其发病机理为胰岛素抵抗为主伴有胰岛素分泌缺陷

或胰岛素分泌缺陷为主伴胰岛素抵抗和肝脏葡萄糖产生增加。2型糖尿

病的治疗以口服降糖药为主，本文重点介绍口服降糖药的类型及特点。

一、磺脲素药物磺脲类药物通过与β细胞表面特异受体的相互作

用，制激胰岛素分泌，其降血糖作用肯定，被广泛接受为中度非肥胖2

型糖尿病患者的一线降血糖药物。

（一）磺脲类药物的降糖机制：磺脲类药物可与胰岛β细胞膜上

特异性受体结合，玫钾通道关闭，钾离子流动停止，钙通道打开，钙

离子进入细胞内，从而促进胰岛素分泌。但磺脲类药物不刺激β细胞

合成胰岛素。此外，磺脲类药物尚可通过活化蛋白激酶C，增强胰岛

素介导的肌肉组织摄取葡萄糖，从而改善外周组织和肝脏对胰岛素的

敏感性。

（二）磺脲类药物的个别特点：目前临床常用的磺脲类药物有第

一代的D860（Tolbutamide）；第二代的优降糖（Glibenclamide）、

达美康（Gliclazide）、美吡哒（Glipizide）、克糖利（Glibornuride）

和糖适平（Gliquidone）等；第三代的格列美脲（Glimepiride）。

上述磺脲类药物各有特点：

1)优降糖的作用最强，且半衰期期长，对≥70岁的老年糖尿病患

者应慎用，以免发生严重低血糖。

2)达美康因同时具有抑制血小板聚集，可用于防治糖尿引起的血

管并发症。

3)美吡哒的作用强度仅次于优降糖，但半衰期较短，系一种较强

效且安全的降糖药。

4)糖适平95%经胆道排泄，故轻度肾功能不全的糖尿病患者可以

选用糖适平。

5)格列美脲对继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病患者仍然有效，

尤其是与胰岛素合用者，可减少胰岛素用量。

（三）应用磺脲类药物时的注意事项：

1)磺脲类药物应从小剂量开始，尤其在老年患者中，同时密切监

测血糖，有条件者治疗开始每天监测血糖，5-7天调整一次剂量。

2)任一磺脲类药物的每日用量不应超过其最大用量(优降糖

15mg/d；达美康240mg/d)；美吡哒30mg/d)；糖适平320mg/d)。

3)同一患者一般不同时联合应用两个磺脲类药物，但可与双胍类

或α-葡萄糖苷酶抑制剂合用。

4)在高血糖纠正后，胰岛β细胞可能恢复对葡萄糖刺激的反应性，

应及时调整磺脲类药物的剂量，以尽量避免低血糖发生。

二、双胍类药物此类药物主要有苯乙双胍（phenformin）及二

甲双胍（Mefformin）。而苯乙双胍固常有导致乳酸酸中毒的危险而

汽车被淘汰和停止使用。二甲双胍因其水溶性增加，不易在体内蓄积，

致乳酸酸中毒的发生率及危险性大为减低。二甲双胍现已被广泛接受

为轻中度2型糖尿病患者特别是肥胖患者的首先抗高血糖药物。甚至

对于2型糖尿病的中间阶段-IGT（葡萄糖耐量减低），亦有干预作用，

可阻止或延缓由IGT状态进入糖尿病阶段。由于其增加胰岛素敏感性，

有人甚至设想将二甲双胍作为抗高血压药物使用，因为胰岛素抵抗是

造成高血压的重要机制之一。

（一）双胍类药物的作用机制双胍类药物的抗高血糖的作用机制

可能与以下机制有关：1)改善外周组织和肝脏对胰岛素的敏感性如增

强胰岛素与受体的亲和力，增强胰岛素受体酪氨酸激酶活性。2)减少

肠道葡萄糖吸收。3)抑制肝脏糖原异生。4)增加外周组织无氧酵解。

（二）二甲双胍常用品名二甲双胍因国内或进口厂家不同而药名

不同，常用的有：盐酸二甲双胍（北京天安联合制药公司），美迪康

（深圳产）、迪化糖锭（澳大利亚进口）和格华止（法国进口）。

（三）二甲双胍的副作用主要副作用为腹部不适、腹胀、腹泻、

金属味及厌食，可在进食时或进食后服用减少上述副作用。但肝肾功