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5HT恶性综合征

［附]与精神科药物治疗中相关的不良反应

5一羟色胺综合征

5一羟色胺（5一ＨT）综合征是使用2种或2种以上的５一HT能药物所导致的可能威

胁生命的并发症,临床上多见于三环类抗抑郁剂(TcA)和单胺氧化酶抑制剂(MAIＯ)合用时。

但是随着SsＲＩ类抗抑郁剂在临床上广泛使用,对其和sｓRI类药物之问相互影响的研究也

越深入。

5一HT综合征的发病率目前报道不多,其原因可能是5一HT综合征还不为大家所认

识,其中还可能和恶性综合征相混淆。

发病原因目前认为2种或2种以上的５一HT能药物都可能引起5一HT综合征的发生。

1．5一HT再吸收抑制剂西酞普兰、氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、奈

法唑酮、曲唑酮、阿米替林、氯米帕明、米帕明、文拉法辛。

2．5一ＨT代谢抑制剂吗氯贝胺、苯乙肼、反苯环丙胺。

3.增加5一ＨＴ合成剂L一色胺酸。

４．增加5一HＴ释放苯丙胺、可卡因、芬氟拉明、3，4一亚甲基二氧甲基苯胺。

5．５一HＴ受体激动剂丁螺环酮、双氢麦角胺、舒马普坦。

６.增加5一HT活性电休克、锂。

发病机制

正常情况下,5一HT从突触前神经元释放，刺激突触后受体，然后通过主动运转(或

再吸收）将5一HＴ从突触间隙运回突触前神经元,在此经过“再包装”或被单胺氧化酶(MAO)

破坏。当ssRＩ和MＡＯI等合用时,由于SSＲI阻断了5一HＴ的再吸收而MAOＩ抑制了５

一HT

的降解,使突触间隙的5一HT没有逸出的途径,导致5一HT综合征的发生。临床前的研究提

示，5ＨＴ综合征主要由突触后5一HTl受体被激活所致。但也有认为和5一HT2受体有

关。Gramａm等，以及Ｍarley和Wozｎiak认为抗抑郁剂阻断5一HT和多巴胺再吸收效力

之间的平衡决定5一ＨＴ综合征的危险性，对５一HＴ再吸收有显著作用而对多巴胺作用很

小的抗抑郁剂（如帕罗西汀、氯米帕明）可能在与ＭＡOＩ合用时有更高的危险性,而和中间

比例的药(如氯米帕明、舍曲林、米帕明、文拉法辛)合用时危险性可能较小,但上述结论目

前还没有有力的证据加以证实。

二、临床表现

一般认为5一ＨＴ综合征在临床上主要表现为以下三个方面。

1.认知和行为障碍表现为意识障碍、躁动、行为紊乱。但是这些情况在早期易被忽视,

容易和患者的精神症状相混淆，临床上常常被认为是患者的精神症状的加重和恶化，这些症

状包括焦虑、激动、轻度的躁狂、头痛、睡眠障碍。进一步发展可能导致癫痫大发作、昏迷。

2．自主神经的紊乱发热、寒战、出汗、腹泻、对血压的不同反应、呕吐、恶心在临床

上较为常见,但是偶可见瞳孔扩大和瞳孔对光反应消失、皮肤潮红、腹部绞痛。

3．神经肌肉的异常肌阵挛、反射亢进、共济失调、震颤是最常见的症状，但是在休息

时的震颤、牙齿打战,以及步行困难常易被错误地归因于其他原因。大部分严重的病例常发

生全身肌肉强直，持续的肌肉收缩导致体温增高,代谢性酸中毒、横纹肌溶解，以及呼吸功

能的损害。肌肉强直也可能相对局限于下肢,临床上可见下肢的反射亢进、双侧巴宾斯基征

阳性等。

三、诊断

Ｓｔernbach的５一HT综合征诊断标准。

(1)符合在确诊给药方案外增加已知的5一HT能药物剂量，至少必须存在下例临床特征

5HT恶性综合征

中的3项：肌阵挛、反射亢进、寒战、出汗、腹泻、发热、共济失调、震颤。

（2)排除了其他病原学原因(如感染、代谢、药物滥用、撤药)。

(3)在出现症状前没有使用抗精神病药。

但Sternbaｃh的诊断标准包含的内容较为广泛，其中很多情况在单一使用5一HＴ再

吸收抑制剂时都可发生，Ｌejoyｅux等在一组有３8例使用氯米帕明（75mg/d,在３d中

增加到1５0mg／d）患者中发现有26%的患者被认为符合Ｓte