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胃内滞留传输系统

摘要：胃内滞留系统的发展有很多不同的尝试。例如，漂浮、膨胀、粘膜粘附和高密

度系统的发展提高了滞留制剂的滞留时间。众所周知，胃的生理学的差别（例如胃内pH）

和运动性，不同的受试者表现出的差异性，这些对胃滞留时间和药物传递有重要影响。然而，

一些漂浮的方法较有前景。这篇论文对胃的生理学和已报道的胃内传输体系有概要阐述。

1、介绍

现今，延长转运体系的胃内滞留时间是药物达到很好的治疗效果的一个理想的途径。例

如，一个在胃肠道上端吸收的药物，其溶解度很小或在碱性环境中易降解，延长胃内时间对

药物吸收是有利的。此外，传递至胃和小肠上端的局部和持久给药，用于治疗一些特定的情

况，在治疗部分的滞留时间的延长可能产生很多的好处，包括提高生物利用度、治疗有效性

和减小剂量。有文献表明，抗菌药物局部停留时间的延长可能增加治疗幽门螺杆菌引起的消

化道溃疡的有效性。此外，有报道说克拉霉素、山竹子科、逆转醇的杀菌效果是时间和浓度

依赖性的。Menon等比较了市售呋塞米和漂浮制剂的狗体内生物利用度。漂浮制剂的生物

利用度高于非飘浮的市售呋塞米，这表明胃肠道上部是主要得的吸收部位。

然而，胃滞留传输系统（GRDS）不适合于会导致胃损伤的药物，例如非甾体抗炎药。

还有一些在胃内强酸环境中不稳定的药物不能成为这种传输系统合适的候选药物。另外，这

些系统并不比通过胃肠道吸收的常见剂型有明显优势。

但是，人们认识到有许多的生理学因素会限制这个传输系统的发展。以下是与胃内滞留

传输系统设计有关的生理因素的简要概括。

2、生理因素

药物分子自身的性质和传输的目标环境是药物生物利用度的主要决定因素。pH值、酶、

分泌物的性质和体积、滞留时间和传输部位的有效吸收表面积等因素对药物释放和吸收有重

要的影响。在胃中，不同类型的细胞每天分泌2－3升的胃液。例如，杯状细胞分泌粘液，

腔壁细胞分泌盐酸，主细胞分泌胃蛋白酶原。胃的收缩力可以搅拌食糜，并使之与胃液完全

混合。胃的平均长度大约0.2米，表观吸收表面积大约0..1m2（表1）。以下是会对有效胃滞

留传输系统发展有挑战性的相关生理特性的简要考察。

表一胃肠道上端的显著特点

a2b

长度(m)转运时间(h)pH微生物数吸收表面积(m)吸收途径

胃0.2变化1-4＜1030.1P,C,A

310

小肠6-103±15-7.510-10120-200P,C,A,F,I,E,C,M

注：a：每克胃肠道内容物的微生物数

b：P(被动扩散)；C（水合途径）；A（主动转运）；F（促进扩散）；I（离子对扩散）；E

（胞吞胞饮）；CM（凹陷蛋白介导转运）

2．1胃肠道pH

胃肠道pH不是一成不变的，而是受不同的因素影响的，例如饮食、疾病、存在的气体、

脂肪酸和其他发酵的产物。另外，胃内pH因内容物而表现出差异性。pH的差异对口服给

药有着重要的影响。无线电遥测技术是一个非侵袭性的手段，被成功应用于测量人体胃肠道

pH值。有报道称，禁食的健康人体的胃内平均pH值为1.1±0.15.。相反的，进食情况下，

健康人体胃内平均pH值为3.6±0.4，大约2－4小时左右，pH恢复到基本水平。然而，在

禁食情况下，女性的胃内基本分泌物pH值稍低于男性。

胃内pH可能受年龄、病理情况和药物的影响。大约20％的老年人表现出盐酸过少或没

有胃酸分泌（胃酸缺乏症），这些会导致胃基底pH超过5.0。病理情况如恶性贫血和艾滋病

可能显著降低胃酸分泌，导致胃内pH值的升高。另外，药物如H2受体拮抗剂和质子泵抑

制剂可显著减少胃酸的分泌。

十二指肠近端的pH比胃中提高4个单位，pH提高是因为胰腺分泌碳酸氢盐和十