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医疗器械的生物学评价与测试过程

新的注册法规在体系和要求上变得越来越严，以前80多家机构可以做审

核和注册，经过上一轮的筛选过后就变成了50多家。新的法规出台后会进一

步筛掉一些公告机构，因此医疗器械的注册和上市会越来越严。

今天的话题仅仅是围绕医疗器械的评价与测试这个过程，首先简单介绍什么

是生物材料的测试；第二个介绍一下如何进行生物学评价的过程，这里主要介绍

通过测试来进行医疗生物学评价；第三讲一下ISO10993生物学相容性测试。

01

体外毒性测试

关于医疗器械测试，这里简单地分为两大类：体外测试及体内测试。首先来

看体外测试，举几个例子：包括细胞毒性，溶血，遗传毒性……

什么叫做体外毒性测试呢？就是不需要动物做的测试。像细胞毒性，我们用

小鼠型纤维细胞；像血液相容性测试、溶血测试，我们用兔子血或人血；遗传毒

性测试，通常我们用细菌和小鼠淋巴瘤细胞。之所以选择用细胞或体外测试，主

要为了减少动物使用，考虑动物福利的原因。国内也越发注重动物保护动物福利，

以后可能会立法。新加坡、法国、欧洲都有比较激进的动物保护者采取了针对实

验动物的保护行动。

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因此，现在越来越多研发体外测试或替代测试方法。因后者是比较灵敏的筛

选性测试。比如细胞毒性测试大致7天能得到结果，对后续研发或进一步测试很

有指向性。但体外测试无法完全代表体内环境的情况。人体内环境有内环境稳态，

包括免疫系统，酸碱平衡，耐受性容错性更好，因此，不能完全代替体内环境。

因此需要做体内测试，选择动物模型，更接近人体解剖结构和生化条件。

研发皮肤类，选择家兔做模型，因其皮肤更接近人体皮肤。研发心血管类产

品，倾向于选择猪，因其心脏结构最接近人体。因此，当我们希望在更深层次研

究和探寻器械功能是否合用的情况下，先做动物测试。当然，要考虑动物福利322

原则，尽量减少动物使用，考虑动物的伦理问题，人道和科学地对待动物，不能

滥用、虐待动物，对实验进行详细计划，尽可能多地获取实验指标。避免重复、

无益实验。

02

生物相容性影响因素

进一步介绍生物材料测试。哪些材料和成分与人体相容性相关，即与人体是

否相容。以前更多讲的是被动相容性，即对人和动物不产生危害。现在有个新的

概念，是主动的生物相容性。即不仅不对人体产生危害，而且还能对人体产生有

益作用。因此，目前新的医疗器械的研发对材料提出了新的要求，比如还能促进

骨组织愈合，诱导骨组织的生长。

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在生物材料的生产过程中，以下因素会影响生物相容性：原材料，直接相关；

生产加工工艺过程中的添加剂、污染和残留物，比如着色剂和染色剂；脱膜、溶

解原材料再注塑的过程中引起的污染；残留物主要指灭菌和消毒过程中的残留物；

滤出物指自然条件下和人体长期接触过程中产品释放的物质；降解产物，指人体

内的植入物长期接触中产生的降解产物；以及其他终末产品与包装材料等接触带

来的组分。产品设计中的物理和化学特性，都会影响生物相容性问题。

03

测试流程

进行材料的生物学评价过程，第一步是做化学表征测试。比如，医学级材料是否经过

USBclassic证书，ISO10993测试等。化学测试仅能测量材料本身是否含有有毒有害物

质，还需进一步做动物测试来证实安全性，需按照ISO10993-1部分的附录来筛选动物测

试，考虑材料在人体内接触的时间和部位，以及临床应用和已有文献数据来确定测试方法

和计划。

所有有源医疗器械和无源医疗器械的安全性，都应按照以下流程图进行测试。

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IVD产品因和人体没