药剂学基础知识.pptVIP

2020/11/14*6.质量要求药物化学性质稳定、含量合格、粒子沉降应很慢，不应结块、轻摇后应均匀分散、粘度适宜。7、质量评价粒子大小及分布沉降容积比（F=1~0）：F↑，稳定性↑絮凝度（β1）：β↑，稳定性↑重新分散试验流变学2020/11/14*八、其他液体药剂及包装与贮存合剂、洗剂、搽剂、滴鼻剂的概念及应用1.合剂:一种或一种以上药物成分、水为溶剂、内服液滴剂除外；有溶液、混悬和乳剂型（应具有防腐力）2.洗剂:专供涂抹、敷于皮肤、外用液介质:水和乙醇应用:消毒、消炎、止痒、收敛、保护等局部作用3.搽剂:专供揉搽皮肤表面用镇痛、抗刺激的搽剂多用乙醇为溶剂4.滴耳剂:滴入耳腔道、外用最好为弱酸性（炎症时碱性）5.滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、灌肠剂、灌洗剂、涂剂概念与应用2020/11/14*第十一章药物制剂稳定性2020/11/14*药物制剂稳定性的概念和研究目的1.药物制剂稳定性的概念:稳定性问题实质考察药物制剂制备和贮存期间是否发生质量变化。研究重点:物理化学变化和影响因素；增加稳定性的措施；预测有效期。2.目的和意义:剂型的科学设计；提高制剂质量；保证用药的安全和有效。3.药物制剂稳定性变化包括:物理、化学和生物学（霉变等）4.动力学计算（半衰期、有效期）2020/11/14*5.化学降解途径水解:酯类、酰胺类（碱性酸性，酯酰胺）举例氧化:酚、烯醇、芳胺、不饱和键等（金属离子催化）其他（异构化、聚合、脱羧等）2020/11/14*6.药物制剂降解影响因素及稳定化方法1）处方因素pH（pHm）和广义酸碱催化（给质子为酸，得质子为碱）磷酸盐、醋酸盐缓冲液对青霉素类有催化，浓度大、催化强溶剂（介电常数ε）:lgk=lgk∞-k’ZAZB/ε可知:同电荷（ZAZB0）反应，ε↓→稳定性↑（加有机溶剂甘油、乙醇等）异电荷（ZAZB0）反应，ε↑→稳定性↑（加水）；分子型（ZAZB=0）反应，ε不影响稳定性。离子强度（μ）:lgk=lgk0+k’ZAZBμ1/2可知:同溶剂亦有3种情况表面活性剂:双相作用（月桂醇硫酸钠SLS提高苯佐卡因稳定性；吐温降低VD稳定性）辅料:MS→阿司匹林稳定性↓；PEG→氢化可的松↓2020/11/14*（六）注射剂的制备1.容器及处理方法（甩水、加压喷射）1）材质:硬质中性玻璃、钡和锆玻璃（耐酸碱）（棕色、琥珀色）含氧化铁（注意相互作用）要求:无色透明（棕色除外）；低膨胀、耐热；物理强度和化学稳定；熔点低，不得有气泡、麻点、砂粒。灭菌:120~140℃干燥；180℃干热灭菌1.5h（冷却在洁净区，存放时间24h）2.注射液配制、滤过、灌封、灭菌和检漏1）原辅料应为注射级（小样试制）2）投料量:含量折算；结晶水；酌情增加投料2020/11/14*3）配制方法:稀配法（质量好）、浓配（加活性炭:脱色、除热原、助滤、提高澄明度；注意碱性液中“胶溶”）4）滤过:高位静压和加压，减压（易污染）5）灌封:拉封熔封（通N2CO2，pH问题）6）灭菌和检漏（用色水）1~5ml:100℃，30min；10~20ml，100℃，45min；F08进行验证从配制→灭菌生产时间应≤12h（一般）一般宜采用115℃以上30min灭菌（耐热药物）3.质量检查:澄明度、无菌、热原（鲎试剂:0.0001ug；家兔:0.001ug）、降压物质检查一般项目（装量、pH、鉴别、含量和有关物质、刺激性、毒性等）2020/11/14*（七）空气净化技术1.概念:创造洁净空气为主要目的的空气调节措施工业净化（尘埃）生物净化（尘埃+细菌）2.标准与测定方法洁净室:正压；18~26℃；40~60%RH测定方法:光散射、滤膜显微镜、比色法等3.空气滤过的原理及影响因素（粉尘与空气分离）1）分类:表面和深层滤过（0.5um和5.0um为标准）2）原理:惯性、扩散、拦截、静电、重力和分子间力等3）影响因素:粒径、风速、纤维直径和密实性，附尘（再飞散，定期清洗）4.滤过器:初效（5um）；中效（1um）；高效（1um）2020/11/14*5.洁净室的设计洁净区域总体要求（4区域）生产