肺间质性疾病的诊断治疗进展.ppt

2、红霉素具抗炎和免疫调节作用，其抗纤维化作用在于抑制PMN向肺内聚集，减少其反应性氧自由基和胶原酶的释放，从而达到治疗肺纤维化目的。一般主张红霉素用小剂量(0.25g/d)口服。第31页,共45页，星期六，2024年，5月北医大谭伟等观察红霉素对肺纤维化的影响：28只BLM致肺纤维化大鼠35只7只健康对照组结果：1.BLM组1wk肺泡炎4周肺间质纤维化EM组1wk肺泡炎4周肺纤维化较对照组轻2.肺组织胶原蛋白测定EM治疗4WK流腺源蛋白合成较对照组少3.AMTNF?：EM治疗组TNF?mRNA表达(53.8%)高于对照组(41.7%)提示：EM能抑制PNM对趋化因子的反应，抑制PNM在肺上皮细胞的粘附，减少PNM肺泡内聚集，因而减轻肺损伤的发生。关于EM对AMTNF?表达的影响目前仍有不同看法，有待研究。14只EM治疗组14只治疗对照组第32页,共45页，星期六，2024年，5月3、细胞因子拮抗剂目前主要集中在AM所释放的细胞因子上，如TGF-β，TNF?，PDGF、胰岛素样生长因子(IGF-1)、IL1和IL8等。第33页,共45页，星期六，2024年，5月中国医大赵亚滨等通过实验将肺AM培养上清液与成纤维细胞株共同孵育，并加入不同剂量TGF-β1单克隆抗体，用3H胸腺嘧啶掺入法观察成纤维细胞增殖及胶原合成的影响。结果：抗TGF-β1单克隆抗体能抑制AM条件上清液引起的FB增殖，在一定剂量范围内（10?g/ml）呈剂量-效应关系。抑制作用在10?g/ml时达到最大并使FB培养上清IV型胶原合成减少32%。结论：提示抗TGF-β1单克隆抗体的应用可能为肺纤维化的治疗提供潜在的新途径。第34页,共45页，星期六，2024年，5月4.抗氧化剂对肺纤维化治疗作用目前认为下呼吸道氧化失衡是IPF肺损伤机制之一，IPF中AM及PMN释放大量活性氧自由基。体内抗氧化剂包括酶类和非酶类氧自由基。酶类抗氧化剂有超氧化物岐化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及辅酶等。非酶类抗氧化剂有胡萝卜素类、抗坏血酸、含硫化物如N-乙酰半胱胺酸(N-acetylcystein，NAC)及植物类化合物。5.血浆置换、肺移植：是IPF终末期患者治疗方法之一。第35页,共45页，星期六，2024年，5月N-acetylcystein,NAC60年代起本药作为化痰药被广泛应用于临床，近年来NAC用作抗氧化剂已逐步被重视，NAC经去乙酰化形成半胱氨酸，而半胱氨酸正是细胞合成GSH的前体，在体内转化为GSH，还原型谷胱甘肽(GSH)及其还原酶构成肺内主要抗氧化系统。通过稳定性保护机制对肺损伤具有治疗保护作用。NAC用于干预肺纤维化治疗一般推荐剂量600mg3次/d，口服，可明显提高肺内NAC水平。第36页,共45页，星期六，2024年，5月NADP+NADPHGSHGSSGGSH过氧化酶GSH过氧化酶葡萄糖G6PD6GPD6磷酸葡萄糖O2H2O2H2O过氧化氢酶超氧岐化酶SOD超氧阴离子过氧化氢+MPO髓过氧化物酶Fe++离子OH氢氧自由基HOCL低氯酸-第37页,共45页，星期六，2024年，5月中国医大通过实验观察几种治疗对大鼠肺氧化-还原状态的干预作用1.BLM组 25只2.NAC处理组25只大鼠125只3.EM处理组25只4.NAC+EM处理组25只5.盐水对照组