糖尿病血管疾病并发症专家讲座.pptVIP

糖尿病血管并发症糖尿病血管疾病并发症第1页

一、概述

（一）Ⅱ型糖尿病与胰岛素抵抗

绝大多数糖尿病患者为Ⅱ型糖尿病（90％以上）,发生于中老年,包括胰岛素介导葡萄糖代谢障碍（胰岛素抵抗）或合并胰岛β细胞分泌胰岛素功效缺点。糖尿病血管疾病并发症第2页

（二）糖尿病与代谢异常综合征胰岛素抵抗通常先于Ⅱ型糖尿病出现,而且常伴有其它危险原因—血脂异常,高血压和促凝因子激活,即代谢异常综合征。代谢异常综合征多伴有空腹血糖降低。所以,当前糖尿病诊疗空腹血糖阈值已经从140mg/dl降到126mg/dl。糖尿病血管疾病并发症第3页

（三）胰岛素抵抗和动脉粥样硬化关系胰岛素抵抗加速动脉粥样硬化临床糖尿病高胰岛素血症葡萄糖耐受降低高甘油三脂血症与高密度脂蛋白胆固醇降低原发性高血压糖尿病血管疾病并发症第4页

高胰岛素血症肾小管重吸收钠交感神经胰岛素抵抗脂肪酸β氧化乙酰CoA胆固醇合成高血糖可诱导线粒体产生过多超氧阴离子,促进脂质过氧化,增加一氧化氮（NO）与超氧阴离子作用生成OONO,同时降低NO,使载脂蛋白糖化(如ApoE),LDL去除障碍。糖尿病血管疾病并发症第5页

（四）糖尿病血管病变亲密相关并发症冠心病(患病危险性提升2～4倍)中风(危险性提升4～10倍)外周血管病(危险性提升7～10倍)肾病视网膜病神经疾病和心肌病糖尿病血管疾病并发症第6页

（五）糖尿病并发动脉粥样硬化概况（糖尿病患者死因有80%是动脉粥样硬化症）—75%因为冠状动脉粥样硬化症—25%因为脑血管或外周血管疾病糖尿病并发症住院治疗患者中75%以上是因为动脉粥样硬化症当前,诊疗患有Ⅱ型糖尿病患者中超出50%患有冠心病糖尿病血管疾病并发症第7页

（六）糖尿病并发肾病概况未治疗2型糖尿病病人,有显著蛋白尿者高达20～40％,其中20％病人将在二十年内发展成晚期肾病。糖尿病肾病以肾小球基底膜增厚为特点,最终进展为肾小球硬化及肾功效丧失。糖尿病血管疾病并发症第8页

二、糖尿病血管病变发生可能机制血浆蛋白和动脉血管壁蛋白糖基化和深入糖基化形成非酶晚期糖基化终产物(Advancedglycationendproducts,AGEs)糖基氧化和氧化作用产生活性氧簇（Reactiveoxygenspecies,ROS）促凝血状态胰岛素抵抗和高胰岛素血症激素、生长因子和细胞因子促进血管平滑肌细胞增生和泡沫细胞形成糖尿病血管疾病并发症第9页

（一）晚期糖基化终产物(AGEs)作用动脉粥样硬化主要临床表现为冠心病。约70%2型糖尿病人死于冠心病,传统危险原因包含高脂血症,高血压,吸烟,肥胖,缺乏锻炼和阳性家族史,这些危险原因在糖尿病人中有一定升高。但糖尿病特异性危险原因应该是除此以外一些原因。糖尿病血管疾病并发症第10页

上世纪,几项前瞻性研究显示高血糖本身就很显著预示着冠心病。在新诊疗2型糖尿病病人中,糖化血红蛋白高达三倍者,十年后心血管发病增加了三倍。最近发觉,心梗和冠状动脉疾病发生率与餐后高血糖水平相关。当前认为,餐后高血糖致病主要路径是诱导产生AGEs。糖尿病血管疾病并发症第11页

AGEs形成AGEs形成于梅拉德氏反应(Maillard?reaction)。Maillard?reaction是为了记念法国化学家Louis?Camille?Maillard在19发觉氨基酸与糖共加热变褐色反应而命名。该反应为糖分子或乙醛中酮基与蛋白质中氨基之间非酶促反应。糖尿病血管疾病并发症第12页

AGEs形成过程糖尿病血管疾病并发症第13页

2.AGEs参加糖尿病血管损伤证据2型糖尿病肾病肾动脉切片,免疫组化显示肾动脉壁中有AGEs沉积（棕色）糖尿病血管疾病并发症第14页

EricJ.Topol,etal.ReceptorforAGE(RAGE)MediatesNeointimalFormationinResponsetoArterialIn