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双胍类降糖药双胍类降糖药双胍类降糖药双胍类降糖药**二甲双胍作用机制的总结:1.从程度上看,二甲双胍对脂肪分解的作用比较弱,对肌肉摄取葡萄糖的作用也比较弱,它最主要的作用还是抑制肝糖输出,从而降低空腹血糖。*在生化反应过程中,AMP激酶被激活之后,可以使脂肪组织中激素敏感性脂肪酶的活性降低,使得肝脏上一些酶的表达降低,同时它也可以作用在肌肉组织上,使葡萄糖的转运增强,最终发挥降低游离脂肪酸、降低血脂和降低血糖的作用。*二甲双胍治疗以后,患者的体重会下降,那么它究竟降低的是哪一种成分,是瘦肌肉组织还是脂肪组织减少呢?那么从身体组成成分的分析可以看见,应用二甲双胍治疗之后,瘦肌肉组织没有明显的改变,而腹部皮下或腹腔内的脂肪含量都有不同程度的减少。*Improvementsin?-CellFunction:RosiglitazoneDecreasesInsulinResistanceandImprovesBeta-CellFunctionbyHOMAEvidencefromHOMAanalysis(homeostasismodelassessment)indicatesthatrosiglitazonemonotherapyreducesinsulinresistance,whichisbelievedtobeamajorpathophysiologicaldefectinpatientswithT2DM.HOMAhasbeenusedintheUKPDSstudyandisconsideredasatisfactorymodelforthedetectionofinsulinresistance.[Matthewsetal;EASD,1999.Abstract#858.]Slide34*二甲双胍的剂量同血糖控制之间的关系,对于一个中度的糖尿病患者,在运用二甲双胍之后,如果将剂量从1000毫克增加到2000毫克,就会出现剂量依赖性的血糖下降,说明药物的治疗同剂量是相关的。右图是血糖更高的患者,如果将他们二甲双胍的剂量从1000毫克逐渐升高到3000毫克,血糖下降的程度也越来越明显,而且剂量越大,效果越强,说明二甲双胍的疗效不仅与剂量相关,而且同糖尿病的病情轻重也有关系,这也就是说病情越重、血糖越高,控制效果越好。*由于它对胃肠道有点刺激,所以刚开始用药的时候,我们一般主张一顿饭吃一半,喝一点汤,把药送进去,为什么这样做呢,因为你胃里已经有饮食了,这样它就减少对胃的刺激,或者你吃饭中间忘了你吃饭了以后立马把药吃进去,这是双胍类用药的规定.
双胍类包括:
二甲双胍(降糖片,metformine)
苯乙双胍(降糖灵,phenformine,苯乙福明)
*双胍类降糖药Stumvolletal.Lancet2005葡萄糖合成胰岛素糖摄取脂肪分解脂肪酸血糖二甲双胍作用部位:作用弱主要作用作用弱*双胍类降糖药药理作用1、抑制肝糖元异生(即由非糖物质转变为糖)和肝糖输出。2、抑制肠道对葡萄糖,氨基酸,脂肪以及钠和水分的吸收。3、?组织对葡萄糖的摄取和利用,使肌肉组织的无氧糖酵解增加。4、?胰岛素敏感性,促进与受体结合。5、抑制胰高血糖素的释放。6.对胰岛功能正常或已丧失的糖尿病人均有降血糖作用,但对正常人无降血糖作用。*双胍类降糖药葡萄糖转运体1(GLUT1)葡萄糖转运体4(GLUT4)胰岛素受体底物1(IRS1)磷酸烯醇丙酮酸(PEPCK)葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)-脂肪酸合酶(FAS)-乙酰辅酶A羧化酶(ACC)1激素敏感性脂肪酶(HSL)脂肪酸葡萄糖二甲双胍AMPK活性甘油三酯*双胍类降糖药临床应用:用于2型糖尿病,单用饮食治疗及运动治疗后仍不能满意控制的轻型、中型糖尿病患者。特别适用于肥胖的2型糖尿病患者,是治疗肥胖或超重的2型糖尿病首选药。单用磺脲类药治疗效果不满意时,加用二甲双胍可明显改善疗效。1型糖尿病人应用胰岛素治疗时如血糖波动大,宜加用双胍类。用胰岛素的患者,加服双胍类药物,可以减少胰岛素用量。在不稳定型(脆型)糖尿病患者中应用,可使血糖波动性下降,有利于血糖的控制。*双胍类降糖药二甲双胍治疗:体重组成的改变KurukulasuriyaRetal.Diabetes.1999;48:A3
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