先天性白细胞颗粒异常综合征疾病介绍.docxVIP

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疾病名：先天性白细胞颗粒异常综合征

英文名：congenitalabnormalplasmasomesyndrome缩写：

别名：契-东综合征；Chediak-Higashi综合征

疾病代码：ICD：D72.8

概述：先天性白细胞颗粒异常综合征又称契-东综合征，是Chediak、Higashi分别于1952年和1954年发现，故名Chediak-Higashi综合征。目前约有200例。流行病学：

病因：本病为常染色体隐性遗传，家族有近亲婚配史，为一种原因不明的全身性疾病。

发病机制：因其白细胞胞质内有粗大颗粒，电子显微镜超微结构和组织化学研究显示，其白细胞内有大块异常颗粒，主要是一种巨大溶酶体，含有多种水解酶。这些异常颗粒主要结合在溶酶体酶上，亦可结合在其他细胞上。它们使吞噬细胞趋化性减弱，杀菌功能缺陷，故患者容易感染。异常颗粒除见于中性粒细胞与其他一些白细胞外，还可见于眼、皮肤、脑下垂体、周围神经及胃、肠等组织细胞中，以至发生色素稀释，从而有畏光、眼球震颤、皮肤及毛发颜色变化。

中性粒细胞吞噬功能正常，吞噬后释放过氧化氢也正常，但对某些细菌杀死作用延迟。由于溶菌酶的释放与进入，使吞噬小体功能不全或无效。现认为契-东综合征患者细胞内cAMP含量增加，而cGMP含量下降致中性粒细胞功能缺陷。

分子生物学证实由于编码溶酶体运输调节蛋白的CHS，基因突变导致多组织

中溶酶体颗粒形态形成缺陷。属白细胞识别和吞噬功能异常性疾病。临床表现：

1.局部白化病自幼眼睑、四肢皮肤白化，畏光，眼球震颤。皮肤呈石板样颜色，有时出现小而软的结节。

2.反复感染自幼易发生皮肤、呼吸道化脓性感染，也有病毒及真菌感染而

导致死亡。

3.中枢神经系统症状轻瘫、感觉丧失、小脑性手足不灵、发作性行为异常

及智力迟钝。

并发症：可并发高热、肝、脾和淋巴结肿大，严重胃肠道出血，溶血性贫血及低

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丙种球蛋白血症等情况，此时应考虑为加速期，是疾病恶化症状，预后不良。实验室检查：

1.外周血进行性贫血、中性粒细胞和血小板减少，因为中性粒细胞易破坏，血清溶菌酶活性增高。中性粒细胞(包括早及中幼嗜酸、嗜碱粒细胞)的细胞质中含有过氧化物酶阳性颗粒和嗜天青Dohle小体样颗粒，大小不一，直径2～5μm。淋巴及单核细胞中也有此颗粒。

中性粒细胞功能缺陷：游走性和趋化性功能不全，杀菌力低下，吞噬功能正常。中性粒细胞环核苷酸测定：cAMP含量显著升高(7～8倍于正常人)，cGMP含量降低。血清溶菌酶含量升高。

3.骨髓象细胞中有空泡，偶见被吞噬异物，有的胞核较固缩。4.细胞免疫、免疫球蛋白和补体均正常。

其他辅助检查：根据病情、临床表现、症状体征、选择做心电图、B超、X线、生化等检查。

诊断：根据病史，临床表现及实验室检查确诊。鉴别诊断：

治疗：主要应积极控制感染，早期发现及治疗是关键，预防性用药有害而无益。有人曾用长春新碱和泼尼松治疗有效，但尚无成熟经验。脾功能亢进时可考虑脾切除术，但要严格掌握手术指征，4岁以下小儿若行脾切除术，术后应给苄星青霉素(长效青霉素)，每月1次，以预防肺炎双球菌脑膜炎。维生素C和环核苷酸可改进患者粒细胞功能。必要时输中性粒细胞或鲜血。异基因骨髓移植可考虑施行。

预后：本病预后不良，多死于儿童期各种感染，少数活到青壮年。本病易合并淋巴系统恶性肿瘤。

预防：

循证医学：