新生儿早发型败血症的风险评估2024（全文）.docVIP

新生儿早发型败血症的风险评估2024(全文)

新生儿早发型败血症(early-onsetsepticemia,EOS)与母体肠道微生物群的定植及母婴之间的垂直传播有关，是围产期死亡的重要原因。临床症状通常在出生后72h内出现，也有学者将B族链球菌(groupBstreptococcus,GBS)引起EOS的时间窗定义在48h或7d以内[1]。由于产前/产时抗生素预防的普及和抗生素的广泛使用，EOS发病率在过去20年大幅下降，但随之抗菌药物的使用及耐药性也在显著增加[2]。

美国疾病预防控制中心(centersfordiseasecontrolandprevention,CDC)和欧洲疾病预防控制中心已将耐药问题确定为全球公共卫生威胁。虽然一些新生儿重症监护病房已经做到系统性感控管理，但早产儿与极低出生体重儿的抗菌药物暴露率仍高达80%[3]。而在临床疑似EOS患儿中，经培养证实的EOS仅占2.7%~5.6%[4]。可能由于产时或产后早期因素触发了围产期炎症反应，导致炎症标志物的阳性预测价值相对较低，因此，单凭异常的炎症标志物来延长血培养阴性患儿抗生素疗程并不合理。如何利用目前的循证依据，对新生儿EOS进行精确诊断和治疗，一直是新生儿科医生重点关注的问题。本文就EOS的风险评估现状进行综述，为优化抗生素管理策略提供帮助。

一、流行病学

(一)发病率及病死率

随着CDC、美国儿科学会、美国妇产科学会等指南的发布及修订，GBS感染EOS发病率降低了80%[2,5,6,7]。EOS的发病率及病死率因地区而异，总体发病率在0.15%o~5%[8,9],与足月儿(0.1%o~0.6%o)相比，早产儿(9.7%o)极低出生体重儿(11%o~20%o)发病率较高[10]。经培养证实的EOS病死率为5%~10%,占新生儿总病死率的13%,对于免疫系统更弱的早产儿，病死率可高达40%,在中低收入国家病死率高达60%[11,12,13]。

(二)病原学

EOS菌群具有多样性细菌谱依地区不同而有差异。发达国家GBS(43%)

和大肠埃希菌(29%)是主要病原体，占病例总数的2/3,其中足月儿以GBS感染为主(71%),早产儿和极低出生体重儿以大肠埃希菌感染为主(67%)[13,14]。虽然EOS发病率总体呈下降趋势，但由于抗生素的滥用及耐药性的增加，主要菌群谱也在发生改变，以大肠埃希菌为主的革兰阴性菌感染的EOS发病率不断上升，且引起的感染症状更严重[15]。除GBS、大肠埃希菌外，凝固酶阴性葡萄球菌、肺炎克雷伯菌逐渐成为我国及其他发展中国家的主要病原体，其他病原体，包括单核增生李斯特菌、肠球菌、其他革兰阴性菌、厌氧菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌等，也与EOS有关[6,16]。由于全球范围内病原体的相对流行率各不相同，在管理和预防方面应加以考虑。

二、新生儿EOS风险评估

目前，新生儿EOS风险评估方法主要包括三种：分类风险评估、基于多元

预测模型的EOS风险计算器(sepsisriskcalculator,SRC)强化临床观察。EOS发病率、感染风险等级、常用实验室检测预测值以及抗生素暴露的不确定性随出生胎龄的不同而显著变化。目前，胎龄≥34周新生儿可通过以上三种风险评估方式预测，而胎龄34周新生儿的定量风险评估较困难，主要按照EOS分类风险评估方式预测。

(一)分类风险评估

1.胎龄≥34周新生儿对于有EOS临床症状或母亲有绒毛膜羊膜炎的患儿，CDC及美国儿科学会指南推荐予以诊断性评估及抗生素治疗，而仅在胎膜早破≥18h或产前/产时抗生素预防不充分时，推荐持续临床观察至少48h并完善相关检查[5,17]。

2.胎龄34周新生儿对于EOS高风险早产儿(不明原因早产、胎膜早破、临床考虑绒毛膜羊膜炎、母亲宫颈功能不全)需进行EOS评估和血培养，建议基于现行指南经验性使用抗生素，并进行实验室检测评估，当非特异性感染指标≥2项阳性时，无论是否合并EOS临床症状均建议及时行腰椎穿刺和脑脊液培养，但要在临床状况稳定的情况下进行。对于EOS低风险早产儿，初始不强制进行实验室检测及经验性抗生素治疗，可先进行临床监测。母亲有绒毛膜羊膜炎或胎膜早破≥18h或产前/产时抗生素预防不充分时，均推荐行血培养及抗生素治疗[5]。

根据国内外EOS指南，胎龄、绒毛膜羊膜炎、胎膜早破持续时间、GBS定植状况、产时抗生素预防等风险因素均被定义为分类变量。然而在临床中，这些风险因素往往为连续变量(母亲最高体温、胎膜早破持续时间和胎龄