抗体免疫缺陷病成年患者的呼吸系统表现2024（全文）.docVIP

抗体免疫缺陷病成年患者的呼吸系统表现2024(全文)

原发性免疫缺陷病(primaryimmunodeficiencydiseases,PID)又称人类免疫出生错误(humaninbornerrorsofimmunity,IEI),一般由生殖细胞单基因缺陷引起，表现为严重和(或)反复发作的感染性疾病、自身免疫疾病、特应性皮炎以及对造血系统和(或)实体恶性肿瘤的易感性增加[1]。抗体免疫缺陷病(predominantlyantibodydeficiencies,PAD)是最常被诊断的PID,其病因是B细胞的固有分子缺陷或B细胞与T细胞的相互作用障碍，导致抗体产生异常[2]。患者常表现为反复感染并伴严重的过敏反应和自身免疫性疾病[3]。

PAD包括一系列临床表型，涵盖轻度的抗体缺陷(如选择性IgA缺陷[4])到严重的抗体缺失疾病(如Bruton酪氨酸激酶突变引起的X-连锁无丙种球蛋白血症，即XLA[5])。而常见变异型免疫缺陷病(commonvariableimmunodeficiency,CVID)是PAD中最常被诊断的一类疾病，其发病机制在于B细胞先天缺陷引起的一种或多种免疫球蛋白减少和(或)抗体异常[6]。目前较多研究支持PAD(尤其是CVID)在成年患者可表现为多种常见的呼吸系统疾病，包括支气管扩张症、支气管哮喘(简称哮喘)、间质性肺疾病(ILD)和慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)等。由于该类疾病相对较为罕见，症状不典型，加之临床医生对此类患者的认识不足、免疫功能评估的手段有限，患者可能直至成年都未被正确诊断。本文将聚焦PID中的PAD,尤其是CVID在成人呼吸系统中的表现，以期提高临床医生对该类疾病的认识。

一、PAD在成人呼吸系统的表现

1.支气管扩张症(简称支扩):PAD患者的免疫缺陷和免疫失衡增加了其对支扩的易感性[7],后者与抗体缺陷的严重程度相关。一项纳入801例低丙种球蛋白血症和CVID患者的回顾性研究结果显示，该群体支扩的发生率高达47%[8]。而选择性IgA缺陷由于其IgG抗体正常，多数患者并不会出现明显的临床症状[9],发生支扩的比例较其他类型原发性免疫缺陷病患者更低，约为2%[10]。较为严重的IgG2缺陷与反复发生的细菌感染有关，这可以解释病因不明的支扩患者中较高比例的IgG亚型缺

陷(48%,31/65例)[11]。在抗体缺陷更为严重的XLA和常染色体显性遗传无丙种球蛋白血症(ARA)患者中，通过高分辨率CT检出支扩的比率约为44.8%[12]。

除抗体缺乏导致的反复感染外，还存在CVID合并支扩的其他危险因素。一项针对61例CVID患者的研究结果显示年龄超过50岁且CD4+T细胞小于700个/L的患者发生支扩的几率更高[13]。

2.哮喘：哮喘亦是PAD患者中常见的呼吸系统疾病之一。Bjelac等[14]在一项包含160例CVID患者的回顾性队列研究中，发现哮喘(60例，37.5%)和过敏性鼻炎(89例，55.6%)的比例相当高，但仅在10%的哮喘患者中发现过敏原；其次为青霉素过敏(34例，21.25%)、食物过敏(18例，11.25%)等IgE介导的过敏性疾病。

调节性T细胞(Treg)的功能是维持Th2细胞的正常免疫反应。Treg功能失调可导致过度活跃的Th2反应，产生嗜酸粒细胞性炎症、高丙种球蛋

白E(IgE)及气道高反应性，最终诱发哮喘或其他过敏性疾病[15]。虽然CVID和XLA同属于PAD,但美国USIDNET研究结果显示CVID患者中哮喘发病率(31.2%)显著高于XLA患者(10.3%)[16],可能是CVID伴发的Treg数量减少和功能异常增加了其对哮喘的易感性[16,17]。

此外，CVID中B细胞向浆细胞的分化过程障碍导致多种抗体水平下降[18,19],其中包含与黏膜免疫相关的IgA[20]。与IgA缺乏症类似，CVID患者的黏膜免疫缺陷可能会促进对气溶胶过敏原的过敏反应、炎症以及气道高反应性，导致哮喘的发生[21,22]。

研究表明，短期使用中高剂量糖皮质激素可导致血清IgG下降10%~20%,但IgM水平未受影响[23,24,25]。如果错误地将CVID所致的免疫球蛋白缺乏归于糖皮质激素的作用，可能导致哮喘患者中CVID的漏诊[26]。CVID