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2024非肝硬化内脏静脉血栓的病因筛查

内脏静脉血栓（SVT）包括门静脉血栓（PVT）、脾静脉血栓、肠系膜上静

脉血栓和布加综合征（BCS）。非肝硬化SVT（NC-SVT）既往被认为是临

床罕见病，未引起广泛关注。近年来，随着越来越多的NC-SVT患者被明

确诊断，特别是部分重症患者发展为肠坏死并最终因继发感染性休克死亡，

部分患者因反复发生消化道出血和顽固性腹水导致不良临床结局，

NC-SVT已成为当前一项不容忽视的临床课题。

值得注意的是，约70%的NC-SVT患者合并与血栓发生密切相关的系统

性/局部性疾病，包括系统性、获得性促进血栓形成的疾病和遗传性血栓形

成倾向性疾病。此外，有研究发现，20%的PVT和5%的BCS（肝静脉型）

患者可发现与之相关的局部性疾病。令人遗憾的是，相当一部分患者被诊

断NC-SVT时并未进一步明确发生血栓的原因或基础疾病，仅单纯接受抗

凝、介入或手术治疗，导致以下不良结果：（1）部分患者抗凝治疗效果不

佳，血栓进展；（2）部分患者基础疾病未得到及时诊断和治疗，最终因基

础疾病死亡。因此，积极筛查与NC-SVT相关的基础疾病并及时诊治，可

以有效提高NC-SVT治疗效果，并对患者总体生存率有重要意义。本文重

点介绍与NC-SVT形成相关的系统性/局部性疾病，旨在提升对导致

NC-SVT的基础疾病的临床诊断和主动筛查意识。

1与NC-SVT相关的基础疾病

1.1骨髓增生性肿瘤（MPN）

在欧洲和亚洲，MPN是NC-SVT最常见的危险因素或基础疾病。在欧洲，

BCS和PVT患者MPN患病率分别为30%～57%和21%～25%。费城染

色体阴性的MPN主要包括真性红细胞增多症、特发性血小板增多症和骨

髓纤维化，是临床最常见的与SVT形成相关的疾病。部分患者确诊

NC-SVT时，可见明显的MPN临床表现和外周血或骨髓检查阳性，但也

有相当一部分患者在NC-SVT发生时，MPN相关临床表现和常规实验室

检查无明显异常。因此，最新版门静脉高压全球共识（BAVENOⅦ）强

调，NC-SVT患者均应筛查外周血JAK2V617F基因突变，如果结果阴性，

应进一步筛查钙网织蛋白（CALR）、骨髓增生性白血病病毒原癌基因（MPL）

和Janus激酶2基因第12外显子（JAK2-exon12）基因突变。上述基因

的突变均可导致JAK-信号转导和转录激活因子通路的激活，进而激活炎症

通路，最终促进血栓形成。需要强调的是，JAK2与SVT的相关性比CALR

和MPL更强，应首先筛查JAK2基因突变。如果JAK2、CALR和MPL

基因突变均呈阴性，可考虑采用下一代基因测序和骨髓活检进一步筛查

MPN。

1.2其他获得性促血栓性疾病

抗磷脂抗体可见于5%～30%的SVT患者中，但也可见于多达5%的无抗

磷脂综合征的健康人群。除抗心磷脂抗体IgG外，抗磷脂抗体与BCS或

PVT未见相关性。自身免疫性疾病是SVT的危险因素，如白塞病和炎症

性肠病与血栓形成的风险升高相关。白塞病相关静脉血栓除了最常见的下

肢静脉血栓形成，还与少见部位血栓形成有关，如上、下腔静脉栓塞综合

征和NC-SVT。阵发性睡眠性血红蛋白尿是另一种易导致SVT的血液疾病，

特别是在BCS患者中，其患病率高达10%，但在SVT患者中的患病率1%。

其他如BCS患者合并乳糜泻，巨细胞病毒、新型冠状病毒感染，以及接种

新型冠状病毒疫苗均可能与SVT相关，患病率约为11%。

1.3遗传性血栓形成倾向

年轻患者发生静脉血栓具有家族性聚集和复发倾向，其发病原因与人体内

天然抗凝因子（如抗凝血酶、蛋白C和蛋白S）的缺乏有关。抗凝血酶使

主要凝血酶（凝血酶、活化因子Ⅹ、活化因子Ⅸ和活化因子Ⅺ）失活。然

而，绝