脊膜瘤的临床和分子特征2024（全文）.docVIP

脊膜瘤的临床和分子特征2024(全文)

脊膜瘤占所有原发性脊髓肿瘤的25-46%。虽然大多数是良性的且生长缓慢，但如果不治疗，会导致显著的神经功能衰退。新兴的临床、影像学和分子数据揭示脊膜瘤相比颅内脑膜瘤是不同的肿瘤亚型。此外，最近的研究表明，脊膜瘤在经典定义的WHO级别内和之间都存在分子和遗传亚型异质性。本综述重点介绍了脊膜瘤流行病学、病理学、分子/遗传学和临床特征的最新进展。此外，探讨了预测预后和术后结局的患者和肿瘤特异性因素。强调了需要进一步探索的领域，特别是旨在将独特的分子、遗传和影像学特征与不同的临床表现相关联，以更好地预测和管理患者预后。

研究背景

脊膜瘤起源于蛛网膜帽细胞，约占原发性脊髓肿瘤的25-46%。虽然脊膜瘤大多数为良性且生长缓慢，但如果不治疗，可导致严重的脊髓压迫和进行性神经功能衰退。一小部分患者可表现为更具侵袭性的病程，通常与表现出不同组织病理学和分子学特征的肿瘤有关。

最近的研究阐明了各脊膜瘤亚型的分子和遗传异质性，这可能与临床表现和预后相关。此外，新出现的证据表明，脊髓和颅起源的脑膜瘤具有不同的分子特征。了解这些肿瘤的临床和生物学图谱可能有助于预后工具的开发和实现更加个性化的患者管理方法。

本综述重点介绍了脊膜瘤流行病学、病理学、分子/遗传学和临床特征的最新进展。此外，提出了对术后功能结果和肿瘤复发预测因素的新见解。展望未来，影像学和遗传/分子研究的进展为增强我们对各脊膜瘤亚型的病理生理学基础和临床表现的了解提供了有希望的途径。

流行病学

人口统计和风险因素

近年来，脊膜瘤的发病率保持稳定，然而，随着未来几十年人口的增长，预计发病率将会增加。1997年至2016年期间，美国良性脊膜瘤(WHOI级)的发病率为0.62/10万，而非典型/恶性脊膜瘤(WHOII/III级)的发病率为0.056/10万。II/III级脑膜瘤发生于脊柱(2.4%)的比例低于颅骨(12.8%)。

脊膜瘤最常在五六十岁时诊断。女性确诊的可能性大约是男性的3倍，尽管性别比在两个年龄极端是偏斜的。对于老年患者(70岁),女性与男性的比例约为4.4:1。相比之下，对于儿童患者(18岁),男性更有可能被诊断，女性与男性的比例为1:1.6。与女性相比，男性更有可能被诊断为更高级别(WHOII/III级)脊膜瘤。最近的一项美国流行病学研究进一步发现，中/高收入人群以及白人和亚太裔患者的脊膜瘤发病率更高。既往研究将西班牙裔确定为脊膜瘤的危险因素，这些结果与之一致。

除了人口学因素之外，还识别了其他的脊膜瘤危险因素。最近发现身高较高与脊膜瘤风险呈正相关。此外，与一般人群相比，女性乳腺癌患者患脊膜瘤的风险可能更高。Wang等人最近的一项研究发现，在英国55名女性脊膜瘤患者中，16.4%的患者既往被诊断出患有乳腺癌，这一比例显著高于普通英国人群。这种关联也显著高于既往报道的乳腺癌和颅内脑膜瘤之间的关联。虽然这些差异可能是由于大脑和脊髓之间激素受体表达的差异(见：脊膜瘤的受体表达谱部分),但需要进一步研究来验证这些发现并阐明潜在的机制。

脊柱区域

大多数脊膜瘤发生于胸椎(约70%),其次是颈椎(25%)、腰椎(4%)和骶椎(1%)区域。新出现的证据表明，胸椎和颈椎脊膜瘤可能代表不同的分子亚型(见：脊膜瘤的分子亚型)。大多数脊膜瘤为硬膜内(约80%),其次是硬膜外(5-15%),一小部分硬膜内和硬膜外(5%)都有。

遗传易感性

虽然脊膜瘤最常为单个肿瘤，但潜在的遗传综合征通常可表现为多发性脊柱病变。由潜在遗传综合征引起的脊膜瘤更常见于年轻患者。神经纤维瘤病2(NF-2)是一种遗传性疾病，除脊膜瘤和颅内脑膜瘤外，还与双侧前庭神经鞘瘤和室管膜瘤相关。脊膜瘤患者的总体NF2发生率约为3%,

但年轻患者的发生率要高得多(~40%)。因此，对于年轻、多发性脑膜瘤病变或其他肿瘤类型患者，应考虑进行基因检测。

病理学

级别

最近的一项荟萃分析纳入了44项研究中的5641例脊膜瘤，发现95.5%的诊断病变为WHOI级。大约4%的脊膜瘤为WHOⅡ级，不到0.5%为WHOI级。高级别(WHOI/III级)脊膜瘤的平均诊断年龄较低，

并且与术后结局较差和肿瘤复发率较高有关。目前，手术切除程度结合肿瘤分级是复发的最佳预测指标。

组织学

WHO分类进一步将脑膜瘤分为15种组织病理学亚型。WHOI级肿瘤最常见的组织病理学亚型包括砂粒体型(~40%)、脑膜上皮性(~34%)、移行性(~14%)和纤维性(~9%)。常见的WHOⅡ级组织病理学