白蛋白治疗在肝性脑病中的研究进展2024（全文）.docVIP

白蛋白治疗在肝性脑病中的研究进展2024(全文)

肝性脑病(hepaticencephalopathy,HE)是发生在肝功能严重受损患者中的一种可逆症候群，表现为不同程度的神经精神异常，是肝硬化失代偿期间的严重并发症之一[1,2]。30%～40%的肝硬化患者会发生肝性脑病，疾病负担严重[3,4]。肝性脑病是终末期肝病患者的主要死因之一，早期识别、及时治疗是改善肝性脑病预后的关键。肝性脑病发病机制复杂，与高氨血症、全身性炎症(包括败血症、细菌易位和胰岛素抵抗)等密切相关，随着对肝性脑病病理生理机制的深入了解，发现氧化应激是引起肝性脑病的机制之一[5]。

巯基是血液中最主要的抗氧化基团，半胱氨酸34(Cys34)基团上的巯基占血液中所有巯基的80%[6]。白蛋白分子结构中含有Cys34基团，因此白蛋白具有抗氧化应激作用。在2022年国际立场声明中明确提出对于显性肝性脑病(overthepaticencephalopathy,OHE)患者，尤其合并低白蛋白血症时，可考虑输注人血白蛋白[7],使用人血白蛋白治疗和预防肝性脑病已成为临床关注的热点问题[8]。

本文通过总结近十年来白蛋白在肝性脑病治疗学上的进展，旨在为临床治

疗和预防肝性脑病提供新思路。

一、白蛋白治疗肝性脑病的有效性

白蛋白输注治疗肝性脑病的有效性在多项研究中得到证实。

1.白蛋白输注治疗肝硬化患者肝性脑病：Simón-Talero等[9]的一项双盲、安慰剂对照的随机临床研究中，最终纳入56例肝性脑病急性发作期(Ⅱ~IV级)的肝硬化患者，在乳果糖联合利福昔明治疗的基础上，随机分为白蛋白组(n=26)和安慰剂组(n=30),白蛋白组分别输注2次20%白蛋白(第1天1.5g/kg和第3天1.0g/kg),对照组予以等量等渗盐水，关注的主要终点是第4天肝性脑病消退的患者比例，结果显示白蛋白组和安慰剂组差异无统计学意义(57.7%比53.3%,P0.05),但患者90d生存率有显著改善(69.2%比40.0%,P=0.02)。

Sharma等[10]开展的一项前瞻性随机对照试验中，在给予抗感染、纠正电解质紊乱、控制消化道出血等标准治疗的基础上，将120例肝硬化合并OHE患者随机分为2组：A组接受乳果糖(30～60ml,3次/d)联合白蛋白(1.5g·kg-1·d-1)治疗(n=60),B组接受乳果糖(30~60ml,3次/d)单独治疗(n=60)。A组45例(75%),B组32例(53.3%)患者在10d内肝性脑病完全逆转(P=0.03),且A组患者住院时间更短。A组死亡11例(18.3%),显著低于B组(死亡19例，占31.6%)。结果显示连续使用白蛋白治疗的患者10d内肝性脑病完全逆转率明显优于单药组，且有效降低了病死率。

Bai等[11]的一项回顾性研究中，纳入182例合并OHE的肝硬化患者，

在基本药物治疗(包括乳果糖、精氨酸等)的基础上，分为白蛋白组(n=91),对照组(n=91),分析白蛋白在治疗OHE中的作用。结果显示白蛋白组

OHE显著改善(84.60%比68.10%,P=0.009),住院病死率明显下降(7.70%比19.80%,P=0.018)。

Is等[12]的一项荟萃分析中，经严格筛选最终纳入2篇文献，共纳入

176例肝硬化合并OHE患者，白蛋白组86例(其中60例接受白蛋白联合乳果糖治疗，26例在标准药物治疗的基础上接受白蛋白输注),对照组

90例(60例仅接受乳果糖治疗，30例接受标准药物治疗),关注结局为

肝性脑病的完全逆转率。结果显示白蛋白组显著改善了肝性脑病(RR=0.60;95%CI=0.38～0.95,P=0.03),同时白蛋白输注与病死

率下降有关(RR=0.54;95%CI=0.33～0.90,P=0.02)。

Leache等[13]的一项荟萃分析中最终纳入63篇文献，对应50个不同的研究，在4项评估肝性脑病患者白蛋白疗效的研究中，共纳入306例患者，其中3项研究为白蛋白与等渗盐水比较，1项研究为白蛋白与乳果糖比较。结果显示白蛋白输注与肝硬化合并肝性脑病患者的病死率降低有关(RR=0.53,95%CI=0.34～0.83;低确定性)。

Fagan等[14]的一项双盲、安慰剂对照的随机临床试验中，纳入48例在入组前至少接受过2个月乳果糖或利福昔明治