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他汀类药物与心房颤动

【摘要】心房颤动是临床上最常见的心律失常之一,近年许多研究表明他汀

类药物可以减少心房颤动的发生、发展和复发,但机制尚不清楚,可能与其抗炎和

抗氧化,减少心肌纤维化,影响心房肌的结构重构与电重构,抑制肾素-血管紧张素

系统的活性,抗动脉粥样硬化,降低心脏自主神经功能等作用有关。

【关键词】他汀类药物;心房颤动;机制

心房颤动(Atrialfibrillation,Af)是临床上最常见的心律失常之一,其发生率在

一般人群为0.4%～1.0%,在心血管病患者为4%～40%[1]。房颤时,心房的辅助

泵作用丧失,心输出量下降15%～35%。老年患者的脑卒中约1/3是由房颤引起

的。与窦性心律者相比,房颤患者远期心力衰竭、全因死亡的风险均增加。传统

对房颤的治疗最主要的是节律和心室率控制两大方面,同时进行合理的抗血栓

治疗。关于其一级预防,除了从根本上治疗基础疾病和控制危险因素以外,目前还

有较多证据支持一些非传统的抗心律失常药物如血管紧张素转化酶抑制剂

(ACEI)、血管紧张素ll受体阻断剂(ARB),他汀类药物等可用于房颤预防。

他汀类药物,即羟甲基戊二酸单酰辅酶A(3-Hydroxy-3-Methylglutaryl

CoenzymeAReductaseInhibitors,HMG-CoA)还原酶抑制剂,随着临床的广泛应用

及基础研究的的深入,发现其除了最早调脂作用外,还具有抑制炎症、改善内皮功

能、抗血小板聚集、稳定动脉粥样斑块与抗心律失常等作用,从而也扩大了该类

药物的应用范围,使其在心血管病防治方面的地位也日益受到重视。近年来对其

在心房颤动的预防方面的研究较多,故就其在房颤中的作用及可能机制作一综

述。

1临床研究

1.1预防房颤的发生许多心血管病变,例如:瓣膜性心脏病、高血压、心肌梗

死、心力衰竭等,都是与Af有关的独立危险因素。近年来不少研究表明他汀类药

物对心血管病所致的房颤有预防作用。Young-Xu[2]等最早发现他汀类药物对稳

定型冠心病患者有独立于调脂作用以外的预防Af发生的作用,并且存在明确的正

性疗效/剂量反应关系。Hanna等[3]的一项前瞻性、纵向、多中心的研究显示他

汀类药物治疗可显著降低左心室收缩功能减退患者的Af发病率(P＜0.001),并且

其疗效与治疗前患者血脂水平无关。Adabag[4]等对13783例冠心病患者的回顾

性研究显示,他汀类药物不能预防冠心病患者Af的发生,但能降低其中合并慢性

心功能不全患者Af的发生。这是目前同类项目中样本量最大的研究,但由于其是

一个回顾性研究,难免存在局限性,故对于他汀类药物在心功能代偿的冠心病患者

中的作用,仍需要前瞻性、大样本、随机对照临床试验数据的支持。

心脏外科手术也是导致Af发生的重要因素。许多研究表明术前使用他汀类

药物能够减少术后Af的发生。Dotani等[5]最先报道了术前应用他汀类药物与冠

状动脉搭桥(CABG)术后Af发生率的降低有显著的相关性。Ozaydin等[6]观察了

362例冠状动脉旁路移植术后的患者,发现术前予以他汀类药物治疗的患者,术后

Af发生频率和持续时间都较对照组低(P分别为0.03和0.001)。Arribas-Lea等[7]

随访观察了102例冠状动脉旁路移植术后的患者,也发现术前应用他汀类药物能

明显降低术后Af的发生率(39%VS66%,P=0.02)。一项前瞻性随机安慰剂对照

研究(ARMYDA-3研究)[8]任意入选200例准备行心肺血管分流术的患者,这些患

者术前无房颤病史,也没有服用过他汀类药物。将其随机分为阿托伐他汀组(101

例)和安慰剂组(99例),所有患者皆于术前7日开始服用阿托伐他汀(40mg/d)或安

慰剂。研究的主要终点为术后房颤的发生率。结果显示,与安慰剂组相比,阿托伐

他汀组显著降低术后的房颤发生率(35%对57%,P=0.003)。多变量分析显示,阿托

伐他汀可降低61%的房颤发生风险(95%置信区间为18%～85%,P=0.017)。然而

最近一项对4044例(包括术前使用他汀类药物2096人和未服用他汀类药物的

1946人)