手性药物的发展_何煦昌.pdfVIP

中国医药工业杂志1997,28(11)

ChineseJournalofPharmaceuticals・519・

何煦昌

(中国科学院上海药物研究所,上海200031)

摘要综述了手性药物的认识过程、对映体的药理活性差异及其研究开发。

关键词手性药物手性识别对映选择性

1手性和手性药物早在1886年,科学家已经报道了氨基酸

手性()是指一个模型与其镜像类对映体引起人们味觉感受的差别,人们也

chirality

非等同,如同正常人的左右手,互为镜像。本能觉察到某些萜类化合物对映体的香味不

世纪60年代,手性概念进入化学领域,用以同,人类的味觉和嗅觉是对对映体之间生理

[1]

阐明分子手性是存在对映异构体的必要和充活性差异的最简单且最直接的反应。上世

分条件。用不对称分子来描述存在对映体的纪末,德国著名化学家EmilFischer观察到

条件并不确切,因为有些分子,如右旋和左旋酶对底物作用的专一性,提出“锁和钥匙”的

酒石酸虽互为对映体镜像,它们分子中各自理论。以后Easson和Stedman提出对映体

存在着对称中心这种对称因素。光学活性是与酶“三点作用”的假设,由此而产生不同的

生理作用。1956年根据对映体之间

手性分子化合物的宏观物理现象。由于习惯,Pfeiffer

至今许多人称某一种手性分子为光学活性化药理活性的差异,总结出一条规则:一个药物

合物,也称为对映纯化合物。的有效剂量越低,光学异构体之间药理活性

[2]

手性药物的含义通常指对映纯化合物,的差异就越大。这就是说光学异构体中,活

与其对映体组成的外消旋体之间作为药物的性高的异构体(eutomer)与活性低的异构体

()之间活性比例()越

选择(个别包括非对映异构体),不仅涉及制distomereudismicratio

备和分析对映纯异构体的方法,而且研究对大,作用于某一受体或酶的专一性越高,作为

映体之间在药动、药效、毒理以及临床效果上一个药物它的有效剂量就越低。

的差异,或者相互作用。目的是提供更有效、有人对美国1980年版的Pharmacopeial

更安全的药物上市。DictionaryofDrugNames统计了486个合

2分子手性识别的认识过程成手性药物,其中398个是消旋体,仅88个

分子手性在自然界生命活动中起到极为是对映纯药物。然后在一段时间内,药物工作

重要的作用。甚至可认为人类的生命本身就者对于合成的手性药物对映体之间