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D-酒石酸拆分外消旋α-苯乙胺工艺研究

古凤强;吕远洋;吕世柱;唐建荣;李镇锋;刘天穗;陈亿新;陈国术

【摘要】以D-酒石酸为拆分试剂,采用程序降温结晶法,对外消旋α-苯乙胺的拆分

工艺进行了探究.通过对结晶的工艺、溶剂、温度等条件的优化试验,确定了外消旋

α-苯乙胺的最佳拆分工艺,其中(R)-(+)-α-苯乙铵·D-酒石酸盐晶体收率高达95.0％,

水解、精馏得(R)-(+)-α-苯乙胺,收率86.5％,ee值为93.0％,[α]D+38.3°.同时,开

发了一种在四氢呋喃溶液中硫酸酸化D-酒石酸钠回收D-酒石酸的新方法,D-酒石

酸的回收率93.0％.其拆分工艺简单,生产成本低,具有良好的工业应用价值.

【期刊名称】《广州化工》

【年(卷),期】2013(041)005

【总页数】3页(P5-7)

【关键词】D-酒石酸;(±-)α-苯乙胺;拆分;酒石酸回收

【作者】古凤强;吕远洋;吕世柱;唐建荣;李镇锋;刘天穗;陈亿新;陈国术

【作者单位】广州大学化学化工学院,广东广州510006

【正文语种】中文

【中图分类】TQ246.3

光学纯的α－苯乙胺是一种应用广泛的有机酸类手性拆分剂，又是优良的手性助剂

和合成原料［1］，使用便利、价格适中。光学纯的α－苯乙胺通常是采用选择性

结晶的方法制备，已见报道的手性拆分剂主要有光学纯的酒石酸、苹果酸等［2－

5］。酒石酸拆分法是外消旋α－苯乙胺的传统拆分方法，具有原料价格便宜，拆

分工艺简单，产品光学纯度较高等优点。

然而，酒石酸拆分外消旋α－苯乙胺工艺仍存在以下问题:(1)溶剂用量大。工业上

一次拆分1吨外消旋α－苯乙胺，大约需用13t的甲醇溶剂;(2)收率低。光学纯苯

乙胺的收率一般只在60.0%～65.0%;(3)结晶时间长。结晶时间需要24～48h;(4)

酒石酸回收工艺复杂，成本高。针对上述问题，作者开发的程序控温结晶法和硫酸

酸化酒石酸钠回收酒石酸的四氢呋喃溶剂法，实现了D－酒石酸高产率、高光学

纯度的连续拆分外消旋α－苯乙胺工艺。该拆分工艺已经成功地用于100kg规模

的外消旋α－苯乙胺的工业化生产，所得(R)－(+)－α－苯乙胺收率86.5%，ee值

为93.0%，+38.3°，D－酒石酸回收率高达93.0%。

1实验部分

1.1实验仪器与试剂

高效液相色谱仪(Agilent1100)，美国安捷伦科技公司;真空干燥箱(IK－82A型)，

上海市实验仪器总厂;集热式恒温加热磁力搅拌器，巩义市英峪予华仪器厂。

实验试剂为市售分析纯。

1.2实验步骤

1.2.1程序控温结晶拆分外消旋苯乙胺

往1000mL烧杯中加入200mL甲醇中，加热至60℃，加入38.0gD－酒石酸，

搅拌溶解15min，滴加30.0g(±)－α－苯乙胺。密封后静置，按程序

(60℃→1.5h→50℃→2h→40℃→2.5h→20℃)降温结晶。降温结束后，过滤得

白色晶体32.3g(R)－(+)－α－苯乙铵·D－酒石酸盐，收率95.0%。1H

NMR(DMSO－d6)δ:1.27～1.29(－CH3，d，3H)，3.75(－OH，s，2H)，

4.13～4.18(N－CH，m，1H)，4.50～6.50(，b，3H)，7.12～7.29(Ar－H，m，

5H)。滤液减压浓缩得35.5g(S)－(－)－α－苯乙铵·D－酒石酸盐，回收甲醇。

1.2.2水解工艺

将12.0g氢氧化钠和24.0g水配成33%～35%氢氧化钠溶液，分批向氢氧化钠

溶液中投入30.0g精品(R)－(+)－α－苯乙铵·D－酒石酸盐，搅拌1h，降温至

10～15℃，过滤，滤液静置分层，上层液为粗品(R)－(+)－α－苯乙胺，精馏得精

品12.9g(R)－(+)－α－苯乙胺，收率86.5%，ee.95.9%，+38.3°。

按上述操作，将35.5g(S)－(－)－α－苯乙铵胺·D－酒石酸盐水解、精馏得14.26

g(S)－(－)－α－苯乙胺，收率95.1%，ee.70.7%，－28.9°。

1.2.3D－酒石酸钠回收D－酒石酸

将上述水解下层液(D－酒石酸钠水溶液)减压浓缩除去大部分水，缓慢降至室温，

离心、真空干燥得57.0gD－酒石酸钠。将D－酒石酸钠和300mL四氢呋喃加

入酸化罐中，缓慢滴加26.0g浓硫酸(