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胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）

参考《胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）临床应用医药专家共识》

GLP-1RA发展过程

GLP-1RA属于肠促胰素类药物。2005年，国际上第一种GLP-1RA艾塞那肽

在美国上市。此后数年间，多种GLP-1RA进入临床，直至现今每周给药1次

的超长效GLP-1RA面世。GLP-1RA的发展经历了从短效（每日2次~3次注

射）到长效（每日1次注射）再到超长效（每周1次注射）的过程。

2023GLP-1RA指南指出，目前中国已上市的GLP-1RA有8种，均为注射剂

型。周制剂包括司美格鲁肽、度拉糖肽、洛塞那肽和艾塞那肽微球，日制剂包

括利拉鲁肽和利司那肽，还有每天2次注射的艾塞那肽和每天3次注射的贝

那鲁肽。尚未在中国上市的口服司美格鲁肽也显示了良好的降糖疗效和心血管

安全性。

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GLP-1RA的分类和药代动力学特点

GLP-1RA的3大适应证

GLP-1RA适用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。所有GLP-1RA均可与二

甲双胍联用；部分GLP-1RA具有单药治疗的适应证（如度拉糖肽、洛塞那

肽），或与磺脲类药物、基础胰岛素联用，以达到血糖控制目标。

GLP-1RA具有心血管保护作用。一些GLP-1RA（如利拉鲁肽、度拉糖肽、司

美格鲁肽）治疗伴有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的2型糖尿病患

者，可降低其心血管事件的发生风险。

GLP-1RA具有减重作用。利拉鲁肽3.0mg/d和司美格鲁肽2.4mg/周被美

国FDA批准用于成人体重管理，主要适用于体重指数（BMI）≥30kg/m2的

患者，或是BMI≥27kg/m2同时伴有并发症的患者。2023GLP-1RA指南指

出，利拉鲁肽3.0mg是全球第1个被美国FDA和欧洲EMA批准用于减重的

GLP-1RA。同时，目前中国尚未批准任何GLP-1RA减肥的适应证。

GLP-1RA的4大临床作用

1.降糖作用

GLP-1RA具有强效的降糖作用。研究显示，GLP-1RA单药可降低HbA1c水

平0.7%～1.6%，经二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的患者联合GLP-1RA可

使HbA1c降幅达0.7%～1.8%。

研究发现，GLP-1RA对患者空腹血糖、餐后血糖和HbA1c均有影响。短效

GLP-1RA主要影响餐后血糖，长效GLP-1RA对空腹血糖和餐后血糖均有影

响。长效GLP-1RA可更为显著地降低HbA1c。若以降低HbA1c水平为目的

时，同时考虑患者依从性，可在二甲双胍基础上优先联合长效GLP-1RA治疗。

2023版美国糖尿病学会（ADA）指南根据降糖药物的降糖疗效，将度拉糖肽

（高剂量）和司美格鲁肽列为“降糖疗效非常高”的药物，将其他GLP-1RA

列为“降糖疗效高”的药物。

2.减重作用

GLP-1RA兼具减重的作用，且不同GLP-1RA减重效果不同。2023版ADA指

南根据降糖药物的减重效果排序，将司美格鲁肽列为“减重效果非常高”的药

物，将度拉糖肽和利拉鲁肽列为“减重效果高”的药物。

GLP-1RA可使单纯肥胖/超重的成人获得临床上显著的减重效果。在肥胖/超

重且无糖尿病的成人中，不同GLP-1RA的平均减重为2.49kg~17.36kg，

同时GLP-1RA可以更好地控制血压和甘油三酯水平等。与降糖作用不同