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T淋巴细胞膜上离子通道与免疫性疾病的关系

凌志扬;李有伟;付青姐

【摘要】T淋巴细胞上存在多种类型的离子通道,主要有电压门控性K+通道

(KV1.3),Ca2+激活K+通道(Kca3.1)、Ca2+释放激活的Ca2++通道(CRAC)、瞬

时受体电位通道(TRPM7)及细胞容积调节的C1-通道(Clswell)5种类型.这些离子

通道共同参与T淋巴细胞的激活、分化等免疫调节过程,参与T淋巴细胞凋亡及体

积调节等过程,与很多自身免疫性疾病息息相关.就T淋巴细胞上离子通道的分类、

离子通道与淋巴细胞功能的关系、离子通道与免疫性疾病及在临床上的应用等方面

进行综述.

【期刊名称】《实用医药杂志》

【年(卷),期】2017(034)002

【总页数】5页(P180-183,189)

【关键词】T淋巴细胞;离子通道;免疫功能

【作者】凌志扬;李有伟;付青姐

【作者单位】266071山东青岛,解放军401医院药剂科;266071山东青岛,解放军

401医院药剂科;266071山东青岛,解放军401医院药剂科

【正文语种】中文

【中图分类】R331.4

离子通道分布于各种细胞，如心肌细胞、平滑肌细胞和神经元，是许多药物的作用

靶点。对免疫系统离子通道的研究已有30余年，其中T淋巴细胞可表达多种类型

的离子通道。目前研究较多的有5种类型的离子通道，包括电压门控性K+通道

（KV1.3），Ca2+激活K+通道（Kca3.1）、Ca2+释放激活的Ca2+通道

（CRAC）、瞬时受体电位通道（TRPM7）及细胞容积调节的Cl-通道

（Clswell），此外，在T淋巴细胞上还存在电压门控性的Na+通道及不同于

KV1.3和Kca3.1的K+通道等。这些离子通道在T淋巴细胞膜上形成离子通道网

络，共同参与T淋巴细胞的激活、分化、体积调节及细胞凋亡过程。首先在分子

水平，STIM1和Orail蛋白共同激活CRAC通道，引起内质网Ca2+贮存消耗。

在亚细胞水平，钾通道与钙通道集中分布于免疫突触，共同构成信号复合体，参与

免疫突触的信号转导过程。在细胞水平，离子通道通过调节钙信号，使钙内流和钾

外流处于平衡状态，从而参与细胞因子的表达。T淋巴细胞体积则主要是通过氯外

流和钾外流来实现的。另外在临床应用方面，已KV1.3通道为靶点的通道阻滞药

可用于免疫抑制，以Kca3.1及CRAC为靶点的通道阻滞药则参与了急性应激损伤

的过程。

本文从T淋巴细胞上离子通道的分类与功能、离子通道与免疫性疾病及在临床上

的应用等方面进行了综述。

膜片钳技术及分子生物学技术的应用，使人们对T淋巴细胞膜上的离子通道有个

一个较深的认识。研究证实，T淋巴细胞膜上主要存在5种类型的离子通道。

1.1电压门控性钾通道（KV1.3）

1.1.1结构和特性KV1.3通道属于电压门控性钾通道Shaker家族成员，由

KCNA3基因编码，位于人类lp21号染色体上［1，2］。KV1.3是由4个亚单位

组成的同型四聚体，含有6个跨膜的螺旋片段（S1～S6），S1～S4与通道的开

放有关，S5～S6围成一孔道，孔道的外口有一选择性的滤过膜，是对K+高度选

择性的结构基础，孔道内口是KV1.3开放与关闭的“门”。其开放与关闭受膜电

位调控。KV1.3通道激活阈值为-60mV，在-10～0mV之间达到稳态，单通道电

导约为10～12pS，KV1.3通道呈快速激活及缓慢的C型失活［3］。

1.1.2生理功能KV1．3受细胞膜电位控制，主要维持T淋巴细胞的静息膜电位。

正常人类每个T淋巴细胞表达约300个KV1．3通道［4］。当T淋巴细胞受抗原

刺激发生活化时，抗原提呈细胞（APC）识别MHC分子复合物并将其呈递给T淋

巴细胞，T细胞受体（TCR）与分子复合物结合，激活酪氨酸细胞激酶和磷脂酶C，

分解磷脂为IP3和DG。IP3与内质网上面的IP3受体结合，影响Ca2+内流，继

而激活KV1．3通道［4－6］，故KV1．3通道可通过对Ca2+的作用，影响T

淋巴细胞的激活和功能。

1.2Ca2+激活的K+通道（Kca3.1）

1.2.1结构