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几种常用包合物表征方法所存在的问题

环糊精分子具有独特的内疏水外亲水的空腔结构，常被用来对难溶性药物进

行包合，通过形成包合物以提高难溶性药物的溶解性。本文比较几种常用包合物

表征方法的应用情况，指出不同表征方法所存在的相关问题。

标签：环糊精；包合物；表征

高分子包合技术是目前采用较多的一种提高难溶性药物水溶性的方法。常应

用β－环糊精及其衍生物具有内疏水外亲水的空腔结构，通过对疏水性物质进行

包合，以达到增加其溶解性的作用。笔者对近年来包合物表征方法的应用情况及

其存在的问题进行综述。

1差热分析法

差热分析法(DTA)是目前国内应用最为普遍的包合物形成表征方法，近年来

涉及表征药物包合物形成的文献中，几乎所有研究人员均选择运用差热分析法来

表征包合物的形成。通过对比包合物与药物、环糊精类物质以及两者物理混合物

差热分析图谱在峰温、峰形上的明显不同，来表征包合物的形成。目前运用差热

分析法表征药物包合物的形成是一种较为准确可靠的方法，但运用此法仅能对包

合物的形成进行表征，对包合物的结构表征无能为力。

2红外分光光度法

红外分光光度法(IR)是目前应用较为普遍的一种包合物表征方法，通过对比

包合物与药物、环糊精类物质及两者物理混合物m光谱的差异，表征包合物的

形成。有人通过包合物IR光谱中药物的某些特征峰与包合前相比发生了明显的

位移或者强弱变化，证明包合物的形成。也有人通过包合物IR光谱中药物的某

些特征峰与包合前相比发生了形状上的改变，如包合物中药物的特征峰被环糊精

类物质特征峰所掩盖或屏蔽，显示出环糊精的特征峰的形状，证明包合物的形成。

基于IR测定方法本身存在不稳定性，图谱中显现的某些细微变化并不一定对包

合物的形成具备完全的表征能力，仅可用于辅助表征。

3X射线衍射法

X射线衍射法是常用的包合物表征方法之一，一般晶体药物用X射线衍射

时显示该药物结晶的衍射峰，而药物的包合物通常为无定形态，没有衍射峰。此

法目前也常用来表征包合物的形成ro，但同样存在只能表征包合物的形成，不能

对包合物进行结构表征的不足。

4紫外分光光度法

紫外分光光度法(UV)也被认为是包合物的表征手段之一，并被相当多的研

究人员所采用。有研究者通过包合物UV光谱中药物的吸收峰与包合前相比发生

位移或强弱变化，证明包合物的形成。也有人将UV法作为一种辅助表征手段，

通过包合前后药物UV光谱未发生任何变化而说明药物与包合物之间的结合是

纯物理结合，或结合作用较弱。笔者认为，由于UV光谱并不具有唯一性，对

UV光谱的解读也是仁者见仁，智者见智。即使不同物质也有可能具有相同的

UV光谱，而UV光谱上吸收峰发生位移也并不能完全认为是因为物质发生了改

变，因此，UV法仅能作为包合物表征的参考，且可参考性不大。

5薄层色谱法

薄层色谱法(TLC)也常用于表征包合物的形成，以有无薄层斑点、斑点数和

Rf值来表征包合物的形成。有研究者以包合后，药物特征斑点消失或Rf值发生

变化来表征包合物的形成。也有少数研究者认为，包合物薄层色谱与药物薄层色

谱完全一致，表明药物与环糊精类物质之间属于物理结合，因此包合物仍保留药

物原有的性质。以上两种观点明显矛盾，运用薄层色谱法表征包合物形成的标准

还有待商榷。

6展望

近年来，越来越多的研究表明，运用高分子包合技术能够极大地改善难溶性

药物的不溶性。但包合技术毕竟是一项新兴技术，如何表征包合物的形成，更甚

于包合物的具体结构等相关方面的研究都相对匮乏，实际上这给后期研发埋下了

隐患。希望在今后的研究过程中，广大研究人员能对包合物的表征方法进行深入

系统的研究，订立一个权威而细致的标准，使接下来的研究工作更加有据可循。