胆碱受体阻断药 (4).ppt

葛藤科植物Chondrodendron浸出液制备d-tubocurarine：d-管箭毒碱南美印第安人用来狩猎动物多死于呼吸肌麻痹筒箭毒箭第32页,共36页，星期六，2024年，5月筒箭毒碱季铵类化合物；有临床蓄积；少量肝脏代谢，大部分原型经肾排泄静脉注射后3～4分钟即产生肌松作用，头部小、四肢、躯干和颈部的其它肌肉、肋间肌剂量过大，累及膈肌，可发生呼吸肌麻痹与全麻药合用，用于腹部手术和气管插管非除极化型肌松药的作用特点第33页,共36页，星期六，2024年，5月肌松前无肌束颤动现象-无持续除极化易发生呼吸肌麻痹中毒解救可以使用新斯的明神经节阻滞和释放组胺作用，可造成血压下降，支气管痉挛，唾液分泌增加等药物作用不易逆转，副作用多，临床少用非除极化型肌松药的作用特点第34页,共36页，星期六，2024年，5月两类肌松药比较筒箭毒箭琥珀胆碱非除极化型除极化型对运动终板作用无去极化持久去极化抗胆碱酯酶药拮抗无拮抗初始兴奋作用无短暂肌束颤动神经节阻断有无呼吸肌麻痹有不明显作用时间较长较短蓄积作用有无第35页,共36页，星期六，2024年，5月*感谢大家观看第36页,共36页，星期六，2024年，5月关于胆碱受体阻断药(4)掌握阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应琥珀胆碱、筒箭毒碱的作用特点和临床应用熟悉：东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和临床应用了解：阿托品合成代用品的分类，溴丙胺太林、贝那替秦、哌仑西平的作用特点学习要求第2页,共36页，星期六，2024年，5月阿托品东莨菪碱山莨菪碱樟柳碱来源：从茄科植物中提取，左旋转变为消旋体；东莨菪碱(左旋体)作用强第一节阿托品和阿托品类生物碱一阿托品类生物碱第3页,共36页，星期六，2024年，5月阿托品山莨菪碱东莨菪碱樟柳碱阿托品及阿托品类生物碱结构第4页,共36页，星期六，2024年，5月叔胺结构，胃肠道、眼、皮肤等吸收；季胺结构吸收差，生物利用度低口服吸收迅速，Tmax1h，F为50%，t1/2为4h分布好，可达中枢，可通过胎盘进入胎儿循环代谢排泄率较高作用维持3～4小时；对眼的作用72h或更久体内过程第5页,共36页，星期六，2024年，5月腺体分泌唾液腺、汗腺最敏感，泪腺、呼吸道腺体胃酸浓度影响小平滑肌对过渡活动或痉挛的平滑肌作用显著胃肠道、尿道、膀胱、胆管等有效对子宫平滑肌作用较弱药理作用对M受体亚型不具有选择性，作用广泛对内源性Ach的拮抗更加困难大剂量时也阻断神经节N受体第6页,共36页，星期六，2024年，5月眼扩瞳:瞳孔括约肌眼内压升高:继发于瞳孔扩大，房角变窄调节麻痹（作用于睫状肌，视近物模糊）正常调节麻痹麻痹：感觉或运动机能衰退调节麻痹针对睫状肌而言第7页,共36页，星期六，2024年，5月对心脏的作用M1：神经节突触前膜M2：心脏窦房结M3：平滑肌腺体第8页,共36页，星期六，2024年，5月心率低剂量阻断突触前膜M1受体，减弱负反馈，Ach增加，心率减慢较大剂量阻断突触后膜M2受体，交感主导，心率加快房室传导：拮抗迷走神经过度兴奋所导致的传导阻滞与心律失常对心脏的作用第9页,共36页，星期六，2024年，5月兴奋中枢神经系统治疗量时兴奋中枢，引起较弱的迷走神经兴奋剂量增加，中枢兴奋增强，兴奋转抑制，最终循环呼吸衰竭血管与血压治疗量无显著影响，但可拮抗胆碱酯药物的外周血管扩张和血压下降大量阿托品有解除小血管痉挛的作用，改善微循环原因不明(血管：β2M主舒张；α主收缩；代偿性扩张或直接扩张)第10页,共36页，星期六，2024年，5月临床应用1.解除内脏痉挛:用于胃肠绞痛，也用于遗尿症，常与阿片类合用2.抑制腺体分泌:麻醉前给药，减少呼吸道分泌物产生3.眼科A虹膜睫状体炎或虹膜炎(阿托品/托吡卡胺)B阿托品散瞳，检查眼底(托吡卡胺)测定C晶状体屈光度，用于验光(假性近视)服用颠茄合剂治疗胃肠道绞痛动物实验全麻时为何要气管插管？？第11页,共36页，星期六，2024年，5月小儿阿托品验光假性近视：睫状肌持续收缩痉挛，晶状体增厚，视物模糊真性近视：眼球前后径变长，平行光线在视网膜前形成焦点，视物模糊混合性近视假性近视属功能性改变，只是调节痉挛，经睫状肌麻痹药点眼后，可转为正视眼第12页,共36页，星期六，2024年，5月4.治疗缓慢性心率失常迷走神经过度兴奋导致的缓慢性心律失常5.抗休克舒张外周血管，改善微循环6.解救有机磷酸酯类中毒和有些