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基因表达调控黄辰生物医学基础研究中心遗传学与分子生物学系
细胞生物学—基因表达调控分子水平细胞水平个体水平
细胞生物学—基因表达调控转录前水平的调控一、染色体丢失马蛔虫?受精卵→体细胞→染色体断裂→小染色体→丢失??????生殖细胞：保留完整染色体哺乳动物的红细胞原生动物四膜虫大核（营养核）、小核（生殖核）二、基因扩增卵母细胞（非洲爪蟾）rDNA（200拷贝）→在减数分裂期Ⅰ大量复制→200万rDNA拷贝
细胞生物学—基因表达调控三、基因重排
细胞生物学—基因表达调控轻链：κ2p、λ22q
细胞生物学—基因表达调控重链14号染色体
细胞生物学—基因表达调控转录水平上的基因调控一、基因调控的顺式作用元件(cisactingelements)启动子RNA聚合酶结合并起动转录的DNA序列。元件名称共同序列结合的蛋白因子名称分子量结合DNA长度TATAboxTATAAAATBP30,000～10bpGCboxGGGCGGSP-1105,000～20bpCAATboxGGCCAATCTCTF/NF160,000～22bpOctamerATTTGCATOct-176,000～10bpkBGGGACTTTCCNFkB44,000～10bp
细胞生物学—基因表达调控
细胞生物学—基因表达调控
细胞生物学—基因表达调控增强子能够使与它连锁的基因转录效率明显增加的DNA序列。增强子通常占100－200bp长度，也和启动子一样由若干组件构成，基本核心组件常为8－12bp，可以单拷贝或多拷贝串连形式存在。增强效应、位置可远近、方向可正反、必须有启动子、无启动子特异性、需要特定蛋白参与、有组织或细胞特异性。沉默子在酵母以及在T淋巴细胞的T抗原受体基因的转录和重排中证实这种负调控顺式元件的存在。沉默子的作用可不受序列方向的影响，也能远距离发挥作用，并可对异源基因的表达起作用。
细胞生物学—基因表达调控二、反式作用因子(trans-actingfactors)1.转录因子(transcriptionfactors,TF)???与RNA聚合酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ相应的转录因子分别称为TFⅠ、TFⅡ、TFⅢ。为球状蛋白,具有DNA结合域和转录激活结构域.
细胞生物学—基因表达调控例如酵母细胞的Gal1基因的表达
细胞生物学—基因表达调控蛋白结构类型：螺旋-转角-螺旋（helix-turn-helix???HTH）由两个短α-螺旋片段组成,各约7-9个氨基酸残基长,中间由一条β-转角分隔开。
细胞生物学—基因表达调控锌指结构（Znfinger）锌指由大约30个氨基酸残基组成,其中的4个残基或者是半胱氨酸(Cys),或者是两个半肽氨酸(Cys)和两个组氨酸(His),与一个锌(Zn)原子配位。
细胞生物学—基因表达调控亮氨酸拉链结构（leucinezipper）一种特殊的α-螺旋,这些α-螺旋的显著特点是亮氨酸的频繁出现,每7个氨基酸残基出现1个亮氨酸,使之沿着α-螺旋的疏水侧排列成直线。
细胞生物学—基因表达调控激活方式
细胞生物学—基因表达调控蛋白质与DNA、蛋白质与蛋白质相互作用
细胞生物学—基因表达调控转录后水平的调节hnRNA的修饰加工戴帽、加尾、剪切
细胞生物学—基因表达调控
细胞生物学—基因表达调控
细胞生物学—基因表达调控
细胞生物学—基因表达调控mRNA前体的选择性拼接
细胞生物学—基因表达调控mRNA的选择性运输海胆囊胚细胞中有20000种hnRNA，而仅有13000种mRNA；成体肠细胞中有25000种hnRNA，而仅有3000种mRNA。
细胞生物学—基因表达调控翻译和翻译后加工水平的调控一、mRNA的稳定性二、mRNA翻译起始的调控三、蛋白质的修饰
细胞生物学—基因表达调控
我们，还在路上……Hewhofallstodaymayrisetomorrow.每个孩子的花期不一样，有的孩子是牡丹花，选择在春天开放；有的孩子是荷花，选择在夏天开放；有的孩子是菊花，选择在秋天开放；而有的孩子是梅花，选择在冬天开放
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