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突触可塑性中AMPA受体的转运

220102662刘安

摘要：长时程增强和长时程抑制是两种已经被广泛研究的过程，用以理解大脑中信息存储

分子基础。谷氨酸受体是引发和表达这些形式的可塑性所必须的，而AMPA受体则是谷氨

酸受体家族中至关重要的一种。最近关于AMPAR是如何快速的移入和移出突触膜的研究，

对我们理解LTP和LTD的机制有深远的影响。

对于突触的性能，最引人注意的不是它们将信息从一个神经元传递到另外一个神经元，

而是它们能轻易地改变信息传递的效率。这个性能，即突出可塑性，正是大脑中储存信息的

[1]

基础。使得我们可以存储和使用大量关于学习行为和意识记忆的信息。长时程增强（LTP）

——一种形式的突触可塑性，是之前研究记忆分子机制的重要模型，在过去的30年中，这

种地位得到进一步的增强。它的特点是经过短时间的神经活性的协调，引起长时间的突触强

度的增加。虽然LTP是稳定的，但是突触强度的增加可以被不同类型的神经活动所逆转——

通过某些过程如已知的去极化。这些相同类型的神经活动在某些情况下，可以引起从神经传

递基态的长时程抑制（LTD），并且LTD可以通过去-去极化被逆转。突触效率的双向和可逆

转的改变使得动态储存大量神经编码的信息成为可能。

谷氨酸盐激活三种主要的离子型谷氨酸盐受体，分别以选择性激动剂AMPA、NMDA

和kainate命名，这三种受体都是由几种受体亚基组装成的异聚体。谷氨酸盐还能激活一类

G蛋白偶联家族的代谢型谷氨酸盐受体（mGluRs）。所有的这些谷氨酸盐受体在突触可塑性

的诱导、表达或调节中起着关键作用。在LTP和LTD实验中最普遍研究的突触反应是通过

AMPA受体（AMPARs）介导的，AMPAR被认为是在突触可塑性过程中重要的调节底物。

普遍认为突触后AMPAR功能的改变对LTP的表达是至关重要的。普遍来讲，LTP涉

及对已存在于突触上的AMPAR的修饰，以及快速募集新的AMPARs到突触上，从而改变

（突触上）AMPAR的数目。在后一个过程中，新形成的AMPARs可能与原先存在的AMPARs

性质相同，也有可能不相同。LTD则与LTP相反，可能引起不同机制的反应，从而降低突

触强度。

突触可塑性中对AMPAR转运的研究集中在——AMPAR数目的改变是LTP和LTD的

[2][3]

一个表现机制。早期的证据表明当展现LTP时，―沉默突触‖（突触显示NMDA而没有

[4]

AMPA介导的反应）会发生快速的去沉默。后来的研究表明LTD中，突触会发生―重沉默‖。

人们激烈地讨论关于解释沉默突触的机制和沉默突触区沉默的位点，但是对快速的募集

AMPARs到之前缺少AMPARs的突触质膜这一观点一致表示赞同。与这观点相同，在神经

元中用抗体结合AMPARs表明，表面有AMPARs存在的树突脊可以在只能在细胞内发现

AMPARs的树突脊旁边被找到。

两种广泛应用的手段已经被用于在神经细胞内观察AMPARs，从而研究它们的运动是

如何与突触可塑性相关的。一种方法是利用携带一个荧光标记（如GFP）的重组AMPAR

亚基。研究发现在培养的脑片细胞中，LTP与GFP-GluR1传递至树突脊相联系在一起。由

于利用成像技术不能确定在LTP过程中该结构是否插入到质膜中，所以便使用突变的受体

（来研究），结果能得到有明显的电生理表型。突触电流调整性质的改变表明重组AMPARs

[5]

被传递到突触上。pH敏感的GFP-AMPAR构造的发展意味着，由于细胞内囊泡内腔的pH

与胞外环境中的不同，研究者现在可以直接观察重组的受体插入或移出细胞膜。这些新的方

法有助于增强我们对突触可塑性中AMPAR转运的多个方面的理解。