外源化学物的生物转运.ppt

肾脏是排泄外来外源化学物最重要的器官，涉及肾小球的被动滤过、肾小管的重吸收和主动分泌。一、经肾脏（尿）排泄肾小球的毛细血管有较大的膜孔（约7～10nm）并有滤过压，因此除与大分子蛋白结合的外源化学物外，分子量＜60000的外源化学物分子几乎都能通过肾小球滤过而到达肾小管。1.肾小球滤过2.肾小管重吸收肾小球滤液所含的很多重要的机体内源性外源化学物（如葡萄糖，氨基酸）由载体转运方式重吸收。由于原尿中水被重吸收，脂溶性外源化学物的浓度增高，可经被动扩散从肾小管回到血液中。肾小管通过分泌H+、NH3、重吸收HCO3-在调节机体酸碱平衡方面起着重要作用。外源化学物主动分泌肾小管有机阴离子转运体有机阳离子转运体3.肾小管分泌二、胆汁排泄途径经过肝脏代谢转化，再随同胆汁排泄出体外可看作为经尿排泄的补充途径，小分子经肾排泄，较大分子经胆汁排泄。胆汁是很多结合产物（如谷胱甘肽和葡萄糖醛酸结合物）的主要排泄途径。肠肝循环外源化学物及其代谢物由胆汁进入肠道。一部分可随粪便排出，一部分由于肠液或细菌的酶催化，增加其脂溶性而被肠道重吸收，重新返回肝脏，形成肝肠循环。肝肠循环的结果引起生物半减期延长，毒作用持续时间延长。肝（对化学物进行生物转化形成的一部分代谢产物）(肠肝循环)门静脉系统胆汁小肠粪便95％胆汁酸可被重吸收重吸收例如甲基汞主要通过胆汁从肠道排出，由于肝肠循环，使其生物半减期平均达70天。临床上给予甲基汞中毒患者口服巯基树脂，此树脂可与甲基汞结合以阻止其重吸收，促进其从肠道排出。三、经肺排泄和其他排泄途径1、经肺排泄在体温下主要以气相存在的物质通过肺排出。挥发性液体与其气相在肺泡处于动态平衡，也可通过肺排泄。液体通过肺排泄的量与其气体分压成正比。肺排泄是通过单纯扩散进行的，排出速度大致与其吸收速度成反比。因此，在血液中溶解性低的气体如乙烯经肺快速排泄，而在血液中有更高溶解性的氯仿经肺排泄速度则非常慢。2、经乳汁等途径排出。抗生素、环境污染物等外源化学物可经乳汁由母体转运给婴儿，也可由牛乳转运至人。3、通过汗腺和毛发排泄有些外源化学物可通过汗腺和毛发排泄，因而毛发中重金属等含量可作为生物监测的指标。[接触][排泄]外源化学物[接触]皮肤肺消化道粪肝〖吸收〗[再吸收]胆汁[代谢]血液循环白蛋白结合型游离型[吸收]靶器官(损害)器官组织(贮存)[分布]肾肺分泌腺尿呼气乳汁、汗[排泄]外源化学物在体内的动态过程**PM2.5是指大气中直径小于或等于2.5微米的颗粒物，也称为可入肺颗粒物。被吸入人体后会直接进入支气管，干扰肺部的气体交换，引发包括哮喘、支气管炎和心血管病等方面的疾病。*蛋白质浓度较低结合毒物能力降低*正常妊娠期间母血与子血分开，互不干扰，同时又进行选择性的物质交换。这一现象称为胎盘屏障。屏障的组成包括绒毛芯的微血管的内皮细胞、基膜、结缔组织及上皮基膜和绒毛上皮，就血窦绒毛型胎盘而言都属于子体组织。其他类型胎盘则包括母体组织，如子宫内膜上皮、基膜、结缔组织和内皮等。可溶性有毒颗粒物很快被吸收入血引起中毒，不溶性颗粒物则可引起肺尘埃沉着病。颗粒物可引起上呼吸道炎症、肺炎（如锰尘）、肺肉芽肿（如铍尘）、肺癌（如石棉尘、镍尘）、肺尘埃沉着病（如二氧化硅尘）以及过敏性肺部疾患。毒物经皮吸收必须通过表皮或附属物（汗腺、皮脂腺和毛囊）。汗腺和毛囊占皮肤总面积的0.1％～1.0％，但吸收毒物的速度很快。化学物质主要还是通过占皮肤表面积较大比例的表皮吸收。三、毒物经皮吸收化学物质经皮吸收必须通过多层细胞才能进入真皮小血管和毛细淋巴管。经皮吸收的限速屏障是表皮的角质层。非极性毒物的扩散速度与其脂溶性成正比，与其分子量成反比。经皮吸收第一阶段是毒物扩散通过角质层。经皮吸收第二个阶段包括毒物扩散通过表皮较深层（颗粒层、棘层和生发层）及真皮，然后通过真皮内静脉和毛细淋巴管进入体循环。腹腔、皮下、肌肉内和静脉注射进行染毒。静脉注射化学物直接进入血液，分布全身。腹腔注射因腹腔具有丰富的血流供应和相对广大的表面积，使外源化学物的吸收迅速。经腹腔染毒的化合物主要通过门脉循环吸收，因此在其到达其他器官前必先经过肝脏。皮下或肌内注射时吸收较慢，但可直接进入体循环。四、其他途径的毒物吸收第三节分布外源化学物通过吸收进入血液和体液后，随血流和淋巴液分散到全身各组织的过程称为分布（distribution）。不