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骨髓抑制模型现代研究进展

苗明三陈纲领

（河南中医学院艾滋病研究所450008）

骨髓抑制常见于化学疗法、放射疗法治疗癌症和高效抗病毒疗法(HAART，

HighlyActiveAntiretroviralTherapy)治疗艾滋病的不良反应，骨髓抑制的

出现可严重影响这些疾病的治疗，同时也给患者带来很大的痛苦。为了开展相

关研究，需要相应的动物模型，相关动物模型的研究也有助于防治放化疗法和

抗病毒不良反应药物的研究开发。目前也有不少重现性较好、实用性较强的动

物骨髓抑制模型，现对常见的相关动物模型分析综述如下：

1.环磷酰胺（CTX）致骨髓抑制模型

张琰等[1]用昆明种小鼠，雌雄各半，适应1周后，腹腔注射25mg/kg（配

制浓度1.25g/l）的CTX,每天1次，连续7天.，小鼠腹腔注射CTX后，外周

血白细胞和骨髓有核细胞明显减少，CD/CDT淋巴细胞亚群比值降低。

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王德俊等[2]用昆明种纯系小白鼠，体重18-22g，雌雄各半，小鼠于实验第

1天开始腹腔注射环磷酰胺(CTX)100mg/kg，每日1次，连续3天。于实验第

4，7，10天尾静脉采血，测定红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血小板(BPC)，均显

著降低，且随时间延长三项测定值降低更为显著。试验结束，脱臼处死小鼠，

剥离股骨，每根股骨用Hanks液1ml反复冲洗骨髓腔，显微镜下计数骨髓有

核细胞，模型组显著减少。

徐振晔等[3]用CBL/6J小鼠纯系小鼠，雌性，体重18-20g，8-10周龄，

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实验第1天腹腔注射CTX100mg/kg，连续3天。造模第4天髓内血窦壁破裂或

呈波浪状弯曲变性，窦内皮细胞胞浆呈泡状突起脱落，线粒体肿胀。第6天骨

髓内血细胞数量少，细胞膜不规整，核内异染色质凝集成块状。第8天骨髓内

血细胞较前增多，细胞膜不规整，胞浆中内质网扩张，线粒体肿胀明显，峭减

少，甚则成大泡状。

徐振晔等[4]用CBL/6J小鼠模型组(生理盐水组)腹腔注射环磷酰胺100mg/

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kg/d，连续注射3天。腹腔注射环磷酰胺后外周血白细胞总数开始下降，骨髓

有核细胞第2天开始下降，第4天下降至最低点，第6天骨髓有核细胞总数开

始回升。

吴正翔等[5]用BALB/C小鼠(♂，体重20±2g)皮下注射生理盐水0.2ml/

只/d，连续3天；第4、5连续两天腹腔注射CTX0.2ml/只/d（200mg/kg），然

后连续4天皮下注射生理盐水0.2ml/只/d。于第10天处死，可见模型组骨髓

细胞数降低显著。分两天给予小鼠200mg/kgCTX，小鼠于注射CTX后第2天开

始出现毛发枯萎、行动迟缓、不采水食等，第5天达到最严重程度。此时，骨

髓有核细胞数、脾淋巴细胞产生IL-3样物的水平均大幅度下降，两者呈正相关。

2.齐多夫定(AZT)致骨髓抑制模型

用CBL/6♀小鼠作为实验动物，AZT以2.5g/L的剂量配制作为小鼠

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饮用水，每天每鼠摄入AZT5.0mg。CBL/6小鼠饮用AZT水连续28d，小鼠

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在给予AZT1周，即可造成明显的全血细胞减少，其中以红细胞（RBC）和血细

胞比容（Hct）下降尤为明显，在给予AZT第28天，RBC总数下降超过50%，

WBC下降缓慢。提示AZT对血