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【综述】EB病毒相关胃癌的研究进展

作者：梁垚周志伟

胃癌是我国发病率和致死率排名第3位的

恶性肿瘤。据估计，我国每年胃癌新发及

[1,2,3]

死亡病例接近世界的一半，并呈现年轻化趋势

[4]。胃癌的病因及其致病机制至今尚未完全明

了，可能与机体免疫缺陷、病毒、遗传易感性、

电离辐射和有害化学物质接触等因素有关。其

中EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）感染

与胃癌的关系在近年来已逐渐成为研究热点。

EBV是一种常见的具有致瘤性的人类疱疹病毒，

也是第一个被证实与癌症相关的病毒，在世界

范围内，其成人感染率达90%左右。它是传

[5]

染性单核细胞增多症（infection

mononucleosis，IM）的主要病因，并与许

多上皮细胞恶性肿瘤以及淋巴恶性肿瘤的发生

相关[6,7,8,9]。由于幽门螺旋杆菌

（helicobacterpylori，HP）被视为是几乎

所有胃癌发展中的主要致病因素，导致EBV

在胃癌中的致癌作用被长期忽视。本文就EB

病毒相关胃癌（EBVassociatedgastric

carcinoma，EBVaGC）的临床病理学特性、

治疗方法与预后的研究进展作一综述。

一、EBV与胃癌的相关性

1990年，Burke等[10]首次报道用聚合

酶链反应（polymerasechainreaction，

PCR）技术在胃未分化淋巴样癌

（lymphoepithelioma-likecarcinoma，

LELC）中检出了EBVDNA。随后，Shibata

等[11,12]应用原位杂交（insituhybrization，

ISH）的方法，对胃肿瘤细胞中EBV编码小

RNAs（EBV-encodedsmallRNAs，EBERS）

的表达进行检测，发现不仅LELC中存在EBV，

胃腺癌内也有EBV阳性者（感染率为16%），

且肿瘤细胞核内及核仁中几乎均有EBERS表

达。同时，在淋巴结、肺或肝的转移灶中也存

在EBVDNA，而相应的癌旁组织则为阴性，

这表明EBV在胃癌的发展中有重要作用。后

来人们把通过EBER-ISH证实胃肿瘤细胞存在

EBV感染者定义为EBVaGC。

二、EBVaGC的流行病学及病理学特征

1．流行病学特征：

世界范围报道显示，胃癌组织中EB病毒

检出率从1.3%到30.9%不等，总体患病率为

8.7%[13,14,15]。以胃癌每年新发病例为基准

（934000例/年），全球每年新发EBVaGC

70000~80000例，在EBV相关的恶性肿瘤

中所占比例最大[16,17,18,19]。与鼻咽癌不同，

EBVaGC是一种非地方性疾病，广泛分布在世

界各地，但发病率因地区而异：Li等[20]对10

个国家的22篇论文中5475例病例进行Meta

分析发现，EBVaGC患者411例，占胃癌患者

的7.5%，其中亚洲6.1%，美洲9.4%，欧洲

9.1%。另一Meta分析报道显示，亚洲、美洲

和欧洲的发病率分别为7.5%、12.5%和

13.9%[21]。这种差异性可能是地理和环境因

素所致，但也可能与检测方法及选择的研究对

象不同有