原发性纤维蛋白溶解症疾病介绍.docxVIP

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疾病名：原发性纤维蛋白溶解症英文名：primaryfibrinolysis缩写：

别名：原发性纤溶疾病代码：

ICD：D68.3

概述：原发性纤维蛋白溶解症(primaryfibrinolysis)又称原发性纤溶，是由于纤溶系统活性异常增强，导致纤维蛋白过早、过度破坏和(或)纤维蛋白原等凝血因子大量降解，并引起出血，是纤维蛋白溶解亢进(纤溶亢进)的一个类型。原发性纤溶发生在无异常凝血的情况下，又可分为先天性(如α2抗纤溶酶缺乏、纤溶酶原活化抑制物-1缺乏、纤溶酶原活化物增多)和获得性(如严重肝脏疾病、肿瘤、手术和创伤、溶栓治疗)2种，以后者居多。继发性纤溶是指继发于血管内凝血的纤溶亢进，主要见于弥散性血管内凝血。纤溶亢进临床上主要表现为出血，尤以皮肤相互融合的大片淤斑为特征。全血凝块溶解时间、优球蛋白凝块溶解时间等虽可反映全身性纤溶亢进，但无法区分原发性和继发性纤溶。FDP升高提示新近有纤溶酶的生成，但无法判断降解产物是来自纤维蛋白原还是来自纤维蛋白，故原发性和继发性纤溶时均升高。一般来说，原发性纤溶时，由于没有病理性凝血酶的生成，抗凝血酶水平正常、鱼精蛋白副凝试验阴性、D-二聚体不应增多。原发性纤溶的治疗应包括治疗原发病、去除诱发因素和抗纤溶治疗等。

原发性纤维蛋白溶解症(原发性纤溶)是指在无异常凝血的情况下，纤溶活性异常增高，导致纤维蛋白原等血浆蛋白的大量溶解。继发性纤维蛋白溶解症(继发性纤溶)是指继发于血管内凝血的纤溶亢进，主要见于弥散性血管内凝血。

流行病学：

病因：理论上讲，原发性纤溶和继发性纤溶的主要区别在于前者仅有纤溶酶的大量生成，大多因纤溶酶原活化物增多所致。后者则是在凝血酶大量生成的基础上出现纤溶酶的生成。实际上，真正含义上的原发性纤溶极少。原发性纤溶又可分为先天性和获得性两种，临床上以后者居多。

1.先天性α2抗纤溶酶(α2AP)缺乏一种罕见的常染色体隐性遗传出血性疾病，自1989年首例报道以来，报道的病例仅10余例。由于血小板功能和凝血

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试验等正常，医师很少想到此病。纯合子患者常常为α2AP抗原和活性的完全缺乏。

2.先天性纤溶酶原活化抑制物-1(PAI-1)缺乏仅有数例报道。可归纳为如

下几种类型：

(1)PAI-1抗原水平正常但缺乏活性：1989年Sehleef等报道了首例76岁的男性患者。患者一生中反复出现外伤及术后出血，其母有过产后大出血。常规凝血试验(包括纤维蛋白原浓度)正常，但优球蛋白溶解时间缩短。血清中PAI-1抗原水平正常，活性降低。全血和血清中与PAI-1结合的组织型纤溶酶原活化物(t-PA)减少，血清中纤溶酶原和α2AP水平偏低。此例是所报道的病例中PAI-1抗原水平正常但功能缺陷的惟一病例。

(2)PAI-1抗原和活性均缺乏：1992年Fay等报道了1例9岁女孩，3岁起反复轻微外伤和手术后出血，其祖父和外祖父曾有相似的经历。凝血及血小板功能均正常，α2AP水平正常，血浆中t-PA抗原水平正常。血浆及血小板中PAI-1抗原和活性均测不出。DNA序列分析表明在外显子4的3’端有TA的插入，以致提前出现终止码。基因结构的异常使得RNA极不稳定，合成的蛋白分子与野型PAI-1相比，C末端缺失了169个氨基酸，其中含活性中心精氨酸346-蛋氨酸347。患者为纯合子，其父母和6个兄弟姐妹中的4个为杂合子，但均无出血表现。

(3)血浆中PAI-1抗原和活性缺乏但血小板中PAI-1抗原和活性正常或部分缺乏Dieval等1991年报道了1例36岁患者，自幼反复轻微外伤和手术后出血，给以氨基己酸可纠正出血。凝血及血小板功能试验正常，仅纤维蛋白原水平偏低。优球蛋白溶解时间缩短。纤溶酶原、α2AP和D-二聚体水平正常，纤溶酶-α2AP复合物阴性。t-PA抗原水平正常但活性升高，且几乎所有的t-PA为游离形式，极少与PAI-1形成复合物。血浆中测不出PAI-1抗原及其活性，但血小板中的PAI-1抗原和活性均正常，且血小板聚集时可释放出PAI-1。研究提示血浆和血小板中的PAI-1具有不同特性，单凭血小板中的PAI-1不足以维系正常止血，而血浆中少量高活性的PAI-1为正常止血所必需的。1993年Lee等报道1例63岁老人，自儿童时代起反复鼻出血和手术部位延迟出血，各种常规凝血试验均正常，并除外了DIC、α2AP缺乏或异常纤维蛋白原血症所致。患者血浆中PAI-1抗原和活性均缺乏，血小板中PAI-1的抗原和活性水平约为正