氨磷汀药品详细说明.docxVIP

【药名】氨磷汀

【英文名】Amifostine

【别名】阿米福汀、依硫磷酸钠、Ethyol、Fasteamine、Gammaphos。【剂型】注射剂：250mg，500mg，1000mg。

【药理作用】本品体内代谢产物WR-1065能与氧自由基结合并使之失活，同时激活铂类化合物及烷化剂。其抗辐射作用可能与降低组织氧含量，改变组织耗氧和细胞氧代谢有关。本品还能增强细胞毒药物的治疗选择性，保护正常组织抵抗烷化剂、铂类化合物、蒽环类抗生素、紫杉类药物的细胞毒性。研究表明，本品还能刺激骨髓发育不良患者的骨髓前体，增强其抗毒能力，降低烷化剂的诱变作用。另外，本品具有稀释痰液作用。

【药动学】本品口服无效，经患者静脉注射本品740mg/m＾2或90mg/m＾2，15min平均最大血药浓度分别为0.1mmol/L、0.235mmol/L。本品在体内脱磷酸化转变成其活性代谢产物WR-1065和一种无机磷酸盐，被正常组织和肿瘤细胞吸收。本品以双相衰减模式从血浆中迅速被清除，清除率为每分钟2.17L，半衰期很短，约0.9min。大部分以原形和主要代谢物的形式经肾脏排泄。

【适应证】主要用于肿瘤放疗和细胞毒性药物化疗时的正常组织保护。

【禁忌证】对正在接受抗高血压药物治疗的患者，使用本品前须停药24h，对于可能受到低血压损害的患者则禁用。

【注意事项】在应用顺铂等药物之前5～15min给予本品，对正常组织的保护作用最强。

【不良反应】1.低血压：一般无明显症状。注射本品期间，必须监测血压，若收缩压降至正常范围以下，应暂时停药，若血压在5min内恢复正常且无任何不适，方可继续注射。2.胃肠道反应：恶心、呕吐、金属味感，剂量较大时常发生，妇女更易出现呕吐、嗜睡。在使用本品之前，应给予常规止吐剂，尤其是对接受催吐强烈的顺铂之类抗肿瘤药物的患者更应如此。3.低血钙：与给药剂量有关，可致患者手足抽搐。对易发生低血钙的患者应检测血清钙水平，必要时补充钙剂。4.其他反应：发热、皮疹、全身不适、寒战。必要时可对症处理。

【用法用量】静脉注射：在给予抗肿瘤药物或放射治疗前30min，缓慢静脉注射15min，初始剂量为910mg/m＾2。

【药物相互作用】本品与顺铂不相容，并能降低表柔比星与血浆蛋白的结合率。此外，本品能增加卡铂的药时曲线下面积(AUC)，并可增加终末半衰期。这可能与氨磷汀引起的短暂性低血压，使肾小球滤过率降低有关。

【专家点评】一项大规模随机研究中，242例Ⅲ期和Ⅳ期卵巢癌患者随机分组，每3周时用100mg/m＾2顺铂和1000mg/m＾2环磷酰胺(对照组)治疗，或在给予环磷酰胺前输注910mg/m＾2氨磷汀，历时15min(治疗组)，剂量增减视血液毒性而定，待临床症状完全缓解后辅助性剖腹术评价疗效。结果，治疗组不能继续治疗者明显减少(9%与25%；P＝0.002)，发热伴中性粒细胞减少者(10%与21%)、住院时间及Ⅱ~Ⅲ级神经毒性(31%与42%)均明显下降(P＜0.05)。肌酐清除率下降40%以上的人数对照组为30%，治疗组为13%(P＝0.001)。治疗组一般耐受良好，常见不良反应为低血压(60%)，17例患者因低血压而退出研究。病理学有效率治疗组为37%，对照组为28%，而平均存活期两组均为31个月。治疗组血液保护作用持续至第6个疗程，但出现神经毒性者为31%，绝大多数为Ⅱ级。有报道本品用于顺铂化疗的肾脏保护。193例肿瘤患者随机分为治疗组与对照组，治疗组给予含铂化疗(顺铂100mg/m＾2)加阿米福汀700mg/m＾2，对照组采用相同方案化疗。结果治疗组尿微量蛋白与肌酐的比值及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶与肌酐比值均明显降低，提示阿米福汀对患者的肾脏有明显的保护作用，阿米福汀的副作用为轻度的血压降低和恶心呕吐及部分患者低血钙。