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N-cadherin介导GDNF保护DA能神经细胞的机制

研究的开题报告

1.研究背景

帕金森病是一种神经系统退行性疾病，其主要临床表现为肌肉僵硬、

震颤和运动能力障碍。帕金森病主要是由于多巴胺能神经元的损失造成

的，因此，保护多巴胺能神经元对于帕金森病的治疗具有重要的意义。

神经营养因子对于多巴胺能神经元的保护具有重要的作用，其中包

括神经营养因子GDNF（神经营养因子生长因子）。GDNF可以有效地保

护多巴胺能神经元，从而减少多巴胺能神经元的死亡，延缓帕金森病的

进展。

然而，GDNF治疗的局限在于其无法容易地穿过血脑屏障以达到脑部

区域。因此，需要寻找其他途径输送GDNF以实现神经保护的目的。

2.研究目的与意义

本研究旨在探讨N-cadherin介导GDNF保护DA能神经细胞的机制。

研究目的包括：

（1）研究N-cadherin介导GDNF对多巴胺神经元的保护作用；

（2）研究N-cadherin介导GDNF的分子机制；

（3）为GDNF保护神经元的新途径提供理论基础和实验数据。

本研究意义在于为寻求治疗帕金森病的新途径提供了理论基础，为

开发新型神经保护药物提供了指导。

3.研究方法

（1）细胞培养：使用PC12细胞株和C57BL/6小鼠的中脑DA神经

元进行细胞培养。

（2）药物处理和检测：使用GDNF和N-cadherin激动剂进行药物

处理，并使用荧光染色法和Westernblot法检测相关蛋白的表达和激活

情况。

（3）建立帕金森病模型：小鼠中脑注射6-OHDA建立帕金森病模型。

（4）行为学检测：使用旋转行为和步态检测测试小鼠的行为表现。

4.预期结果

预计本研究将证明N-cadherin介导GDNF保护多巴胺能神经元的作

用，并揭示其分子机制。同时，本研究还将在小鼠中脑注射6-OHDA的

帕金森病模型中进行行为学检测，评估N-cadherin介导GDNF对行为表

现的影响。

5.研究局限

本研究还需进一步探究N-cadherin与GDNF保护多巴胺能神经元的

关系，此外，本研究还需进行更加系统和深入的实验，以更好地理解其

作用机制。

6.研究进度

目前，研究组已完成细胞培养实验，对细胞进行了相关药物处理，

并使用荧光染色法和Westernblot法检测相关蛋白的表达和激活情况。

下一步，将进行帕金森病模型的建立和行为学检测。