三-胆碱受体激动剂.pptVIP

毛果芸香碱的衍生物方法一:制成前药，生物利用度↑，化学稳定性↑方法二:氨甲酸酯类似物，不易水解失活，长效选择性M受体亚型激动剂西维美林Cevimeline（M1/M3）2000年上市,口腔干燥症呫诺美林Xanomeline（M1）,槟榔碱衍生物阿尔茨海默病二、乙酰胆碱酯酶抑制剂

AcetylcholinesteraseInhibitors乙酰胆碱酯酶抑制剂,抗胆碱酯酶药,间接拟胆碱药酶与乙酰胆碱的结合通过三种键:离子键氢键共价键乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制乙酸酯几十毫秒可逆性AChE抑制剂:酰化酶虽经较长时间仍可水解复活。(大多数临床用药:重症肌无力、青光眼、老年性痴呆)不可逆AChE抑制剂:酰化酶水解过程非常缓慢,相当长一段时间内造成AChE的全部抑制。(杀虫剂或战争毒剂)可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂按来源分:生物碱合成药物均为叔胺类或季胺类化合物中枢作用外周作用溴新斯的明NeostigmineBromide溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。溴新斯的明的发现第一个用于临床的抗胆碱酯酶药,选择性↓,毒性↑,中枢副作用。**************第三章

外周神经系统药物

PeripheralNervousSystemDrugs概述传入神经系统传出神经系统自主神经系统运动神经系统有节前节后之分无节前节后之分交感神经系统副交感神经系统乙酰胆碱去甲肾上腺素拟胆碱药抗胆碱药拟肾上腺素药抗肾上腺素药内容包括第一节拟胆碱药第二节抗胆碱药第三节拟肾上腺素药(自学）第四节组胺H1受体拮抗剂第五节局部麻醉药第一节拟胆碱药CholinergicDrugs

乙酰胆碱:交感神经节前神经纤维、全部副交感神经纤维和运动神经纤维的化学递质。生物过程胆碱乙酰基转移酶乙酰胆碱酯酶水解胆碱+乙酸主动再摄取回突触前神经末梢受体+复合物生理效应XXXXXX拟胆碱药:一类作用与乙酰胆碱相似的药物。作用环节和机制分为:胆碱受体激动剂乙酰胆碱酯酶抑制剂一、胆碱受体激动剂毒蕈碱型受体（M受体）位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上；对毒蕈碱较敏感；属于G蛋白偶联受体。烟碱型胆碱受体（N受体）位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上；对烟碱较敏感；属于离子通道。M样作用N样作用M样作用:心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松弛，血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；腺体分泌增加。M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；缩瞳；降低眼内压，治疗青光眼；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。按结构分类:胆碱酯类（合成）、生物碱类（天然）。M受体激动剂ACh化学稳定性差,在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解,失去活性。ACh对所有胆碱能受体部位无选择性,导致产生副作用。胆碱酯类--人工合成的乙酰胆碱类似物乙酰胆碱（ACh）乙酰胆碱具有重要的生理功能，但本身不能作为临床药物，为什么？胆碱酯类M受体激动剂的构效关系五原子规则氨甲酰基取代使酯键稳定S-异构体的活性大大高于R-异构体用C(CH3)3取代无活性。三个甲基逐次被H取代,活性依次降低选择性M受体激动剂无临床应用价值氯贝胆碱BethanecholChloride选择性作用于M胆碱受体不易被胆碱酯酶水解,作用较乙酰胆碱长。对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性高,对心血管系统的作用几无影响。临床用于治疗手术后腹胀气,尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。生物碱类M受体激动剂名称结构式临床应用毒蕈碱Muscarine—毛果芸香碱Pilocarpine青光眼槟榔碱Arecoline驱绦虫药毛果芸香碱Pilocarpine叔胺类化合物在体内以质子化的季铵正离子为活性形式。M胆碱受