FGF21对动脉粥样硬化的影响——体外及小鼠体内作用机制研究的开题报告.pdfVIP

FGF21对动脉粥样硬化的影响——体外及小鼠体内

作用机制研究的开题报告

1.研究背景与意义

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是一种以血管内膜下沉积物

（包括胆固醇和脂质）沉积、冠状动脉和其他大、中型动脉镉环状的慢

性炎性疾病。AS是导致心血管疾病的主要原因之一，其发病机制较为复

杂，包括血脂异常、炎症反应、氧化损伤、血管内皮细胞向下分化等多

重因素，尚未有有效的治疗方法。

近年来，弥散在肌肉、骨骼等组织中的一种多肽类激素FGF21备受

科研人员关注。FGF21抗炎抗氧化作用，可通过调节脂质代谢、减少脂

肪堆积、改善胰岛素抵抗等多种方式降低动脉粥样硬化的风险。某些研

究表明，输注FGF21能够改善AS小鼠的病理表现，但其作用机制尚未

得到充分的阐明。

2.研究目的

本研究旨在通过体外和小鼠体内实验，探究FGF21对AS的影响及

其作用机制，为进一步研究FGF21在AS防治中的应用提供理论基础。

3.研究内容

（1）构建AS细胞模型：根据文献报道的方法，使用氧化低密度脂

蛋白（ox-LDL）处理人类动脉内皮细胞（HAECs），建立AS细胞模型。

（2）测定FGF21对AS人类内皮细胞增殖的影响：Westernblot和

MTT实验评估FGF21对AS人类内皮细胞增殖的影响，并探讨其作用机

制。

（3）建立AS小鼠模型：将高脂饮食（HFD）饲养6周的C57BL/6

小鼠作为AS小鼠模型。

（4）注射FGF21对AS小鼠的影响：将AS小鼠随机分为两组，一

组注射FGF21，一组注射生理盐水，连续4周后，进行眼底荧光素（FFA）

检查，评估FGF21对AS小鼠血管内皮功能的影响。

（5）检测FGF21对AS小鼠脂肪代谢的影响：测定AS小鼠血清中

相关代谢指标（如胆固醇、高密度脂蛋白、白脂蛋白等）的变化，评估

FGF21对AS小鼠脂肪代谢的影响。

4.研究意义

FGF21可以通过多种途径降低AS的风险，但其作用机制尚不清楚。

本研究通过体外和小鼠体内实验探讨FGF21对AS的影响及其作用机制，

有助于为进一步研究FGF21在AS防治中的应用提供理论基础，增进人

们对AS的认识，为AS防治提供新思路和方法。