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FXR调控下Bsep和Ntcp在高脂血症大鼠胆固醇代
谢中的作用机制的开题报告
背景与意义：
高脂血症是伴随着血清胆固醇升高的代谢性疾病，严重危及人类健
康。胆汁酸的代谢与胆固醇代谢密切相关。近年来，发现胆汁酸受体
FXR调控胆固醇代谢有很重要的作用，而主要作用是通过调控胆汁酸的
合成和流出来控制胆固醇代谢。FXR同时是肝内胆汁酸转运蛋白（BSEP）
和纳叶酸传输蛋白（NTCP）的重要调控蛋白，两者同样参与了胆固醇和
胆汁酸的代谢过程。本研究意图通过高脂血症大鼠模型，研究FXR调控
下Bsep和Ntcp在胆固醇代谢中的作用机制。
研究内容：
1.建立高脂血症大鼠模型。
2.分析BSEP和NTCP蛋白表达的变化。
3.分析胆固醇、胆汁酸代谢相关基因表达的变化，特别是CYP7A1、
CYP8B1。
4.分析FXR对BSEP和NTCP基因的转录调控作用。
预期结果：
1.随着高脂饮食时间的延长，大鼠血清中胆固醇、甘油三酯等指标
将明显升高，形成高脂血症模型。
2.高脂血症大鼠BSEP和NTCP蛋白表达将降低，特别是BSEP表达
降低。
3.高脂血症大鼠胆汁酸合成途径基因CYP7A1表达将明显下降，反
之胆汁酸降解途径基因CYP8B1表达将增加。
4.分析FXR对BSEP和NTCP基因的转录调控作用，初步推测FXR
可能是通过负性调控BSEP的表达来影响胆固醇代谢的。
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