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三羧酸循环一.由丙酮酸形成乙酰CoA二.三羧酸循环过程三.三羧酸循环化学计量四.三羧酸循环回补反应五.三羧酸循环调控六.三羧酸循环生物学意义羧酸循环医学知识专家讲座第1页

丙酮酸进入线粒体转变为乙酰CoA,这是连接糖酵解和三羧酸循环纽带:丙酮酸+CoA+NAD+乙酰CoA+C2O+NADH+H+一、由丙酮酸形成乙酰CoA反应不可逆,分5步进行,由丙酮酸脱氢酶复合体催化。丙酮酸脱氢酶复合体是一个十分大多酶复合体，包含丙酮酸脱氢酶E1、二氢硫辛酸乙酰转移酶E2.二氢硫辛酸脱氢酶E3三种不一样酶及焦磷酸硫胺素(TPP)、硫辛酸，FAD,NAD+,CoA及Mg2+六种辅助因子组装而成。羧酸循环医学知识专家讲座第2页

大肠杆菌丙酮酸脱氢酶复合体内容缩写肽链数辅基催化反应丙酮酸脱氢（羧）酶E124TPP丙酮酸氧化脱羧二氢硫辛酸乙E224硫辛酸将乙酰基转移到CoA酰转移酶二氢硫辛酸脱氢酶E312FAD将还原型硫辛酰胺转变为氧化型羧酸循环医学知识专家讲座第3页

反应步骤（P93）羟乙基TPP羧酸循环医学知识专家讲座第4页

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丙酮酸氧化脱羧调控由丙酮酸到乙酰CoA是一个主要步骤，处于代谢路径分支点，所以此体系受到严密调整控制：1、产物抑制：乙酰CoA抑制乙酰转移酶E2组分，NADH抑制二氢硫辛酸脱氢酶E3组分。抑制效应被CoA和NAD+逆转。2、核苷酸反馈调整：丙酮酸脱氢酶E1受GTP抑制，被AMP活化。3、砷化物与E2中辅基硫辛酰胺形成无催化能力砷化物。4、可逆磷酸化作用调整：丙酮酸脱氢酶E1磷酸化状态无活性，反之有活性。5.Ca2+激活羧酸循环医学知识专家讲座第6页

二TCA循环过程羧酸循环医学知识专家讲座第7页

C=OCOO-CH2COO-C-CH3S-COAOCH2C-SCOAHO-C-COO-COO-CH2OCH2COO-HO-C?-COO-COO-CH2柠檬酸合酶++HS-COA+H+H2OCOA1、乙酰COA与草酰乙酸缩合形成柠檬酸单向不可逆可调控限速步骤氟乙酰CoA造成致死合成常作为杀虫药三羧酸?羧酸循环医学知识专家讲座第8页

CH2COO-HO-C?-COO-COO-CH2CHCOO-C?-COO-COO-CH2HO-CHCOO-CH-COO-COO-CH22.柠檬酸异构化成异柠檬酸（顺乌头酸酶）H2OH2O顺乌头酸在pH7.0，25?C平衡态时，柠檬酸:顺乌头酸:异柠檬酸=90:4:6柠檬酸异柠檬酸羧酸循环医学知识专家讲座第9页

HO-CHCOOHCH-COOHCOOHCH23、由异柠檬酸氧化脱羧生成α-酮戊二酸（异柠檬酸脱氢酶）COCOOHCH-COOHCOOHCH2COCOOHCH2COOHCH2NAD+NADH+H+H+CO2TCA中第一次氧化作用、脱羧过程异柠檬酸脱氢酶为第二个调整酶三羧酸到二羧酸转变草酰琥珀酸α-酮戊二酸Mg2+羧酸循环医学知识专家讲座第10页

4、α-酮戊二酸氧化脱羧成为琥珀酰COA（α-酮戊二酸脱氢酶复合体）COCOOHCH2COOHCH2+COASH+NAD+COSCOACH2COOHCH2+NADH+H++CO2TCA中第二次氧化作用、脱羧过程α-酮戊二酸脱氢酶复合体与丙酮酸脱氢酶复合体相同α-酮戊二酸脱氢酶E1琥珀酰转移酶E2二氢硫辛酸脱氢酶E3TPP、硫辛酸、COA、FAD.NAD+、Mg2+羧酸循环医学知识专家讲座第11页

5、琥珀酰COA转化成琥珀酸,并产生GTP（琥珀酰COA合成酶）COSCOACH2COOHCH2COOHCH2COOHCH2GDP+PiGTP+HSCOATCA中唯一底物水平磷酸化直接产生高能磷酸化合物步骤GTP+ADPGDP+ATP羧酸循环医学知识专家讲座第12