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2024高尿酸血症的管理
尿酸是嘌呤代谢的产物,当血尿酸超过其在血液或组织液中的饱和度而在
关节局部形成尿酸钠晶体并沉积,诱发局部炎症反应和组织破坏即为痛风;
而尿酸在肾脏沉积引起急性肾病、慢性间质性肾炎或肾结石则为尿酸性肾
病。无症状高尿酸血症是指高尿酸血症不伴有关节炎等症状,既往曾认为
在没有痛风或尿酸性肾病时几乎没有临床意义,仅仅是实验室检验的异常。
然而,更多的证据表明无症状高尿酸血症是高血压、心脑血管疾病、糖尿
病等疾病的独立危险因素。因此,临床需重视高尿酸血症的管理。
一、高尿酸血症诊断界值更新
高尿酸血症是因为嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征。根据《中国高尿
酸血症与痛风治疗指南(2019)》,成年人非同日、2次空腹血尿酸值超过
420μmol/L即为高尿酸血症,不根据性别调整界值。
二、高尿酸血症患病率变化
国外最新高尿酸血症的流行病学数据显示,男性高尿酸血症患病率为
20.2%,女性为20.0%。值得注意的是,高尿酸血症的患病率随年龄增长
而升高,在≥65岁人群为27.2%,而在≥80岁人群中达到最高为27.8%。
高尿酸血症患病率随着肾功能恶化明显增加。肾小球滤过率(GFR)90
mlmin-1·(·1.73m2)-1的患者高尿酸血症的患病率为12.2%,而GFR15
mlmin-1··(1.73m2)-1的患者高尿酸血症的患病率则达到63.9%。
我国基于2015至2016年和2018至2019年进行的两次具有代表性的调
查数据显示,2018至2019年高尿酸血症总体患病率为14.0%,其中,
男性患病率为24.4%,女性患病率为3.6%。中老年男性和绝经后女性多
发,40岁以上男性发病率可达20%。另一项基于2015至2017年全国甲
状腺疾病和糖尿病调查数据库的横断面研究显示我国成人高尿酸血症加
权患病率为17.7%,男性患病率为23.5%,女性患病率为11.7%。高尿酸
血症患病率呈现高流行、年轻化、男性高于女性、沿海高于内地的趋势,
患病率与性别、年龄、居住地、文化程度、民族、吸烟史、体质量指数、
年收入和代谢性疾病等因素相关。
三、近期国内外高尿酸血症相关研究
1.高尿酸血症与糖尿病和心脑血管疾病:一项前瞻性队列研究纳入了来自
1999至2018年美国国家健康和营养检查调查项目的糖尿病患者数据。通
过与截至2019年12月31日的国家死亡记录挂钩,确定了参与者的死亡
率和潜在死亡原因。在57926人年的随访中,共发生了1900例死亡事
件(其中674例心血管疾病死亡事件)。研究发现:伴有较高尿酸水平的
糖尿病患者,全因和心血管疾病死亡风险皆显著增加,尿酸水平每升高60
μmol/L,糖尿病患者全因死亡风险升高8%(HR=1.08,95%CI:
1.05~1.11);而心血管疾病死亡风险增加5%(HR=1.05,95%CI:
1.03~1.06)。
最新社会循环风险研究(CIRCS)研究者提出,血尿酸水平升高是女性脑
卒中的独立预测因子,证明血尿酸水平和代谢综合征(高体质量指数、腰
围、空腹血糖和血脂异常)相关。一项纳入123238例研究对象的大规模
前瞻性队列研究,时间为2006—2012年,结果显示随着时间的推移,血
尿酸水平的升高均与心房颤动发生风险增加有关。这些研究的结论再次提
升了高尿酸血症在心脑血管疾病中的风险地位。
2.高尿酸血症与慢性肾脏病(CKD):一项纳入了FEATHER试验、CKD-FIX
试验和PERL3个随机、双盲、对照试验的研究,共计纳入大部分来自日本、
澳大利亚、新西兰、美国、加拿大和丹麦的成年高尿酸血症合并CKD患
者1334例。入组患者无痛风史,大部分患者年龄在50~60岁之间,根
据估算肾小球滤过率(eGFR)在CKD3期到4期之间,使用非布司他或
别嘌醇降尿酸,结果发现降尿酸治疗不仅仅对改善eGFR无帮助,对于改
善血压和尿蛋白差异无统计学意义。因此研究认为,降尿酸治疗对改善
CKD患者的预后没有帮助。
尽管近期的随
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