丁型肝炎病毒实验活动风险评估报告.doc

丁型肝炎病毒实验活动风险评估报告

一、生物学特性

（一）种类和病毒分型

丁型肝炎病毒(HepatitisDvirus,HDV）为球形，直径35-37nm,有包膜，但包膜蛋白并非为HDV的基因产物，而是由HBV编码产生的HBsAg。核心含单股负链共价闭合的环状RNA和HDV抗原(HDAg)，其外包以HBV的HBsAg。经核酸分子杂交技术证明，HDVRNA与HBVDNA无同源性，也不是宿主细胞的RNA。HDVRNA的分子量很小，只有5.5×IO5，是已知动物病毒中最小的基因组，这决定了HDV的缺陷性，即不能独立复制增殖。HDAg具有较好的抗原特异性。感染HDV后，血液中可出现抗-HD。目前，已知HDV只有一个血清型。

（二）来源

1977年，意大利学者Rizzetto用免疫荧光法在慢性乙型肝炎病人的肝细胞核内发现一种新的病毒抗原，并称为δ因子。它是一种缺陷病毒，必须在HBV或其他嗜肝DNA病毒的辅助下才能复制增殖，现已正式命名为HDV。目前，HDV的病毒分类学地位尚未确定。

（三）传染源

急、慢性丁型肝炎患者和HDV携带者是HDV的传染源。

（四）传播途径

HDV的传播途径与HBV相同，主要是血源性传播。此外，日常生活密切接触、受损的皮肤或黏膜暴露于含有HDV的体液、开放性伤口、性交、针刺等也可传播。在卫生条件较差的农村，HDV传播较迅速。

（五）易感性

人群普遍易感，药瘾者及多次受血者为高危人群。

（六）潜伏期

HDV的潜伏期一般情况下为4-20周。

（七）剂量一效应关系

目前尚未见有HDV对人准确感染剂量的报道。HDV的感染主要与暴露途径和感染方式密切相关。

（八）致病性

HDV有高度的传染性及很强的致病力。HDV感染可直接造成肝细胞损害，丁肝的临床表现与其感染方式有关。

1．丁肝病毒与乙肝病毒同时感染，将可能出现下列两种情形

(l)急性丁肝病毒相关肝炎其临床及生化特点与单纯乙肝相似，症状较轻，肝组织损害不十分严重。

(2)暴发型肝炎临床症状及肝损害严重，病死率高。这是因为急性乙肝病毒血症时间延长，乙肝病毒复制增多，为丁肝病毒复制提供了良好的条件。

2．重叠感染丁肝病毒

(1)自限性肝炎一般临床症状不严重，病程较短，有自限和恢复的倾向。乙肝表面抗原携带者是丁肝病毒攻击的目标。

(2)慢性进行性丁型肝炎即从慢性乙型肝炎恶化或无症状的乙肝病毒携带演变为进行性活动性肝炎，病情严重，呈进行性发展。可发展为肝硬化，预后差。

（九）变异性

HDAg具有较好的抗原特异性。感染HDV后，血液中可出现抗-HD。目前，已知HDV只有一个血清型，尚未见有关HDV变异的报道。

（十）环境中的稳定性

因HBV是HDV存在的基础，所以消灭HBV的同时也就消灭了HDV。

（十一）药物敏感性

至今对HDV尚无满意的治疗药物。国外曾有应用基因重组的干扰素α治疗慢性HDV/HBV感染的案例，剂量非常高，达9×lO6U，每周肌内注射3次，12个月为一个疗程，可持续缓解50%的病人的生化异常，HDVRNA受抑制。除此之外，肝组织病理学也得到改善。但是远期疗效还是很难巩固。干扰素与其他抗病毒制剂联合应用也不能提高疗效。曾有报告用膦甲酸治疗HDV／HBV同时感染引起的急性重型肝炎，8例Ⅱ度以上肝性脑病的患者予l60m/(kg?d)治疗12-14d有6例存活，但对慢性HDV／HBV肝炎的疗效尚难肯定。

（十二）消毒剂敏感性

因HBV是HDV存在的基础，所以消灭HBV的同时也就消灭了HDV。HBV对外界的抵抗力较强，对一般化学消毒剂耐受，不被7O%乙醇灭活。因此，这一常用的消毒方法并不能用于HBV的消毒。环氧乙烷可灭活HBV，O.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠和3%漂白粉也可用于消毒。

（十三）物理灭活

高压灭菌法、1O0℃加热lOmin可灭活HBV，而紫外线、低温、干燥均不适用于HBV的灭活。消灭HBV的同时也就消灭了HDV。

（十四）在宿主体外存活

因HBV是HDV存在的基础，而HBV对外界的抵抗力较强，对低温、干燥、紫外线和一般化学消毒剂均耐受。HBV通常在37℃下能稳定60分钟，一般的化学消毒剂或加热到60℃4小时均不能将其消灭，在20℃贮存20年以上仍具有抗原性及传染性。将HBsAg阳性的血清涂于塑料贴面、铅片、布片上，在25℃的条件下，2个星期后滴度基本保持不变，在6℃条件下，1个月内滴度不变。HBsAg阳性的血清传染唾液和尿液后，其滴度在25℃下可维持l星期，6℃条件下可维持