毒理学第三章 外源化学物在体内的生物转运与生物转化.pptx

第三章外源化学物在体内的

生物转运与生物转化;;

第三章外源化学物在体内的生物转运和转化

前言;

;Disposition;

;

第一节化学物在体内的生物转运

;

(二)外源化学物通过生物膜的方式

1.被动转运（passivetransport）

＊简单扩散（simplediffusion)

＊滤过（filtration)

2.特殊转运（specialtransport)

＊主动转运（activetransport)

＊易化扩散（facilitateddiffusion)

＊膜动转运（cytosis）;;;第一节化学物在体内的生物转运;§已知的主动转运系统(两类）

?ATP结合盒转运蛋白

（ATP-bindingcassettetransporters,

ABCtransporters)

①多药耐药蛋白

（multidrugresistance,Mdr)

P-糖蛋白家族

(phosphoglycoprotein,P-gp)

②多耐受药物蛋白

(multiresistantdrugprotein,Mrp)

③乳腺癌耐受蛋白

（breastcancerresistanceprotein,Bcrp)

;?溶质载体（solutecarriers,SLC);;;二、吸收;;;（二）经呼吸道吸收;;;定义：

毒物经过吸收入血或体液后，随血液和淋巴液分散到全身各组织器官的过程。

影响因素：

＊器官组织血流量

＊器官组织对毒物的亲和力

＊各种屏障的作用

＊某些细胞具有特殊膜转运机制

;（一）毒物在组织器官中的贮存

蓄积(accumulation)

外源化学物以相对较高的浓度富集于某些组织器官的现象称为蓄积

贮存库（storagedepot)

毒物在体内的蓄积部位。

贮存库的意义：

＊急性中毒的保护作用

＊血中游离毒物来源，潜在危害

常见贮存库：

＊血浆蛋白质

＊肝、肾

＊脂肪组织

＊骨骼组织;;;四、排泄;第二节外源化学物在体内的生物转化;二、生物转化酶

毒物代谢酶（生物转化酶）

结构酶：在体内持续地少量表达的酶。

诱导酶：受外来化学物刺激（诱导）合成的酶。

毒物代谢酶特征：

多态性

立体选择性

毒物代谢酶的分布

组织分布

肝

肝外组织

细胞内分布：内质网（微粒体）；胞浆

核、线粒体、溶酶体少。;第二节外源化学物在体内的生物转化;第二节外源化学物在体内的生物转化;第二节外源化学物在体内的生物转化;第二节外源化学物在体内的生物转化;第二节外源化学物在体内的生物转化;第二节外源化学物在体内的生物转化;第二节外源化学物在体内的生物转化;第二节外源化学物在体内的生物转化;第二节外源化学物在体内的生物转化;第二节外源化学物在体内的生物转化;

第三节毒物动力学;第三节毒物动力学;第三节毒物动力学;第三节毒物动力学;第三节毒物动力学;第三节毒物动力学;第三节毒物动力学;第三节毒物动力学;第三节毒物动力学;第三节毒物动力学;第三节毒物动力学;第三节毒物动力学;图3－12一次染毒一房室模型时-量曲线

实线表示静脉注射染毒的时－量曲线；

虚线表示静脉外染毒时吸收过程对时－量曲线的影响。;;第三节毒物动力学;第三节毒物动力学;第三节毒物动力学;第三节毒物动力学;第三节毒物动力学;第三节毒物动力学;第三节毒物动力学;第三节毒物动力学