《抗肿瘤药物治疗期间肾损伤管理临床实践指南（2022）》解读（四）：肾损伤患者抗肿瘤药物的剂量调整（第1部分） .pdf

《抗肿瘤药物治疗期间肾损伤管理临床实践指南（2022）》

解读（四）：肾损伤患者抗肿瘤药物剂量调整（第1部分）

【摘要】肾功能不全患者由于肾脏排泄功能下降或延迟以及与肾功能下降相关

药物代谢动力学改变，可能导致药物或其代谢物在体内蓄积，药物不良反应发

生风险增加。因此，肾功能不全患者在进行抗肿瘤药物治疗时需要调整药物剂

量。日本肾脏病学会、日本临床肿瘤学会、日本医学肿瘤学会和日本肾脏病药物

治疗学会共同制订《抗肿瘤药物治疗期间肾损伤管理临床实践指南（2022）》

第二章中专门论述了肾损伤患者抗肿瘤药物剂量调整。本文重点解读该章节

中肾功能不全患者药物剂量调整原则和伯类药物、氟尿嚅呢类药物剂量调整

建议。

【关键词】抗肿瘤药物；肾功能不全，慢性；慢性肾脏病；药物剂量调整；指南;

解读

抗肿瘤药物治疗期间肾损伤管理是肿瘤患者治疗中一个重要问题［1］。

为此，日本肾脏病学会、日本临床肿瘤学会、日本医学肿瘤学会和日本肾脏病药

物治疗学会共同制订《抗肿瘤药物治疗期间肾损伤管理临床实践指南（2022）》

（简称指南），比较系统地回答了肿瘤患者抗肿瘤药物治疗中存在一些肾脏问

题。其中第2章专门论述了肾功能不全患者抗肿瘤药物治疗适应证、抗肿瘤药

物及辅助治疗药物剂量调整［2］o由于篇幅所限，本文重点解读本章节中关

于慢性肾脏病（chronickidneydisease,CKD）患者药物剂量调整原则和伯

类药物、氟尿嚅噬类药物剂量调整建议。

1CKD患者药物代谢动力学与剂量调整概述

CKD患者由于肾脏排泄功能下降或延迟可能导致药物或其代谢物在体内蓄

积，药物不良反应发生风险增加［3-4］；此外，CKD患者药物代谢动力学

（药动学）特征，如蛋白质结合率、分布体积与肾功能正常者也存在差异［5-6］。

因此，肾功能不全患者在药物治疗时进行剂量调整是必要。

1.1剂量调整方法

本指南认为CKD患者应尽量避免使用具有肾毒性药物，必要时也可通过剂

量调整以减少由于药物及其代谢物累积所致毒性作用。主要通过肾脏排泄药

物应根据肾功能调整剂量，推荐使用Giusti-Hayton方法［7］计算CKD患者

单次药物剂量或给药间隔。Giusti-Hayton方法（表1）根据药物从体内消除

肾脏排泄比值（renalexcretionratio,RR；公式1）和患者肌酎清除率（c

reatinineclearancerate,Ccr）或肾小球滤过率（glomerularfiltration

rate,GFR）计算校正系数G（公式2）,最终可以通过2种方式对CKD患者用

药方案进行调整：（1）不改变给药间隔，调整给药剂量（公式3）；（2）不改

变给药剂量，调整给药间隔（公式4）。

表1肾功能不全患者给药调整Giusti-Hayton

计算方法

Tab1Giusti-Haytoncalculationmethodforadjusting

dosageinpatientswithrenalinsufficiency

公式号公式

1!«^静脉给药时药物肾脏清除率小静脉给药时药物

全身清除率二原型药物尿排泄量+相关给药途径