蛋白质的分子结构.docx

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20?20学年度第学期

教师课时授课教案

学科系:医学院 授课教师:

专业:临床 科目:生物化学

课题

蛋白质的分子结构

课型

理论

授课时间

授课班级

主要教学

内容

1?蛋白质分子的基本结构

2?蛋白质分子的空间结构

3?蛋白质结构与功能的关系

教学目标

1.掌握蛋白质的基本结构

2?熟悉蛋白质分子的空间结构、结构与功能的关系

3?学会蛋白质相关知识及临床实际应用

4?具有理论联系实际的工作作风、严谨的科学态度和职业素质

教学重点

1?蛋白质分子的基本结构

2?蛋白质分子的空间结构

3?蛋白质结构与功能的关系

教学难点

蛋白质结构与功能的关系

课外作业

简述维系蛋白质分子各级结构稳定性的作用力

备注

教研室主任签字:年月日学科系系办主任签字:年月日

教研室主任签字:年月日

第二章蛋白质的结构与功能

第二节蛋白质的分子结构

蛋白质功能主要由其结构所决定,一般分为基本结构和空间结构,基本结构又被称为一级结构,空间结构包括二、三、四级结构。

一、蛋白质分子的基本结构

蛋白质的基本结构即一级结构,是指蛋白质分子中从N-端至C-端的氨基酸的排列顺序。蛋白质一级结构中主要的化学键是肽键,有些蛋白质还包括二硫键。

牛胰岛素是世界上第一个被确定一级结构的蛋白质(图25)牛胰岛素分子含A、B两条多肽链,A链由21个氨基酸组成,B链由30个氨基酸组成,两条多肽链通过两对二硫键连接。

图2-5牛胰岛素的一级结构

一级结构是蛋白质空间构象和生物学功能的基础。蛋白质一级结构的阐明,对揭示某些疾病的发病机制和指导治疗有十分重要的意义。

二、蛋白质分子的空间结构

蛋白质分子在一级结构的基础上,多肽链在空间进行折叠和盘曲,形成特有的空间结构。

(一)蛋白质的二级结构蛋白质的二级结构是指蛋白质分子中某一段多肽主链的局部空

间结构,也就是该段肽链主链骨架原子的相对空间位置,不涉及氨基酸残基侧链的构象。蛋白质的二级结构以肽单元为结构基础,可形成的主要形式包括a-螺旋、B-折叠、B-转角和无规卷曲。

a-螺旋a-螺旋结构是蛋白质分子中较为常见的二级结构,是指多肽链以a-碳原子为转折点,以肽单元为单位,按顺时针方向围绕中心轴盘曲而成的右手螺旋(图2-6),肽单元平面与螺旋中心轴平行海3.6个氨基酸残基螺旋上升一圈,螺距为0.54mm;每个肽键的亚氨基氢(N-H与相邻第四个肽键的羰基氧(C=0)形成氢键,氢键的方向与螺旋长轴基本平行。肽链中所有肽键的亚氨基氢和羰基氧都可形成氢键,是维持a-螺旋结构稳定的主要作用力。

B-折叠B-折叠也称为B-片层,多肽链充分伸展,每个肽单兀以C为旋转点,依次折叠成锯齿状结构,氨基酸残基的侧链基团交替位于锯齿状结构的上下方(图2-7)。B-折叠可由条多肽链折返而成,也可由两条及以上多肽链顺向或反向平行排列而成。相邻肽链中肽键的亚氨基氢与羰基氧形成链间氢键,从而稳定结构。

B-转角蛋白质分子中,肽链出现180。回折的部分形成B

-转角,通常由四个氨基酸残基构成,依靠第一个氨基酸残基的羰基氧与第四个氨基酸残基的亚氨基氢之间形成氢键来维系结构的稳定

(图2-8)

无规卷曲无规卷曲是指多肽主链没有确定规律性的部分构

象。无规卷曲同样具有重要的生物学功能,酶的功能部位常包含此构

象。

(二)蛋白质的三级结构

蛋白质的三级结构是指整条肽链中全部氨基酸残基的相对空间

位置,即肽链中所有原子在三维空间的排布位置。对于只有一条多肽链的蛋白质,三级结构是它的最高级空间结构。蛋白质只有具有完整的三级结构,才具有全部的生物学功能。维持蛋白质三级结构稳定的作用力主要依靠次级键,如疏水键、离子键、氢键和范德华力以及二硫键等(图2-9),其中疏水键是维系蛋白质三级结构稳定最主要的作用力。

通过三级结构的形成,在一级结构上相距较远的氨基酸残基随着多肽链的盘曲与折叠,彼此聚集在一起,形成一些在功能上相对独立,结构较为紧凑的区域,称为结构域(domain)结构域常呈“口袋”,

“缝隙”等形状,执行特定的生物学功能,例如酶的活性中心、受体分子结合配体的部位等。

(三)蛋白质的四级结构

人体内许多蛋白质由两条或两条以上的多肽链组成,每一条具有独立三级结构的多链称为亚基(subunit)。亚基与亚基之间呈特定的空间排布,并以非共价键相连接,蛋白质分子中各个亚基的空间排布及相互作用称为蛋白质的四级结构。亚基之间以非共价键相连如疏水键、氢键、离子键等。单独的亚基没有生物学功能,只有各亚基聚合成完整的四级结构,蛋白质才有生物学功能。血红蛋白(Hb)是由两条a亚基和两条B亚基构成的四聚体,血红蛋白的四个亚基通过离子键相连构

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