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聚己内酯药物控释材料的研究进展

鲁手涛;徐海荣;刘黎明;曹文瑞;张海军

【摘要】综述了聚ε-己内酯(PCL)药物控释材料的研究进展,以及PCL微球、PCL

纳米微粒、PCL纤维、PCL薄膜、PCL胶束、PCL水凝胶的制备方法及应用.PCL

在药物控释领域研究中,可通过与其他聚合物共混或共聚来改善亲水性和控释行

为.PCL共聚物也可应用到靶向给药系统中,靶向给药系统不仅能够将药物输送至病

灶部位,还能实现定向释放.随着新材料的不断研发,构建新型智能药物控释系统的前

景将更加广阔.

【期刊名称】《合成树脂及塑料》

【年(卷),期】2018(035)004

【总页数】5页(P94-98)

【关键词】可降解高分子;药物控释;药物载体;聚ε-己内酯;靶向给药

【作者】鲁手涛;徐海荣;刘黎明;曹文瑞;张海军

【作者单位】生物医用材料改性技术国家地方联合工程实验室,山东省德州市

251100;生物医用材料改性技术国家地方联合工程实验室,山东省德州市251100;

生物医用材料改性技术国家地方联合工程实验室,山东省德州市251100;生物医用

材料改性技术国家地方联合工程实验室,山东省德州市251100;生物医用材料改性

技术国家地方联合工程实验室,山东省德州市251100;同济大学介入血管研究所,上

海市200072

【正文语种】中文

【中图分类】TQ323.8

药物控释是一种新兴的交叉学科，它可以控制药物在人体内的释放、吸收过程，使

药物按照预定的剂量，以一定的模式在体内释放或使药物在指定部位释放。与传统

给药模式相比，控释系统不仅能够减少给药次数，维持血药浓度，提高药物浓度稳

定性，还降低了药物的不良反应，提高了药物治疗的有效性［1-2］。药物载体是

控释技术的支撑点，不同性质的载体具有不同的药物释放参数。可降解高分子药物

控释载体具有良好的生物相容性和较高的载药量，而且人体的代谢可以清除它们的

降解产物，使可降解高分子成为首选的药物控释载体之一。可降解高分子载体（如

微米和纳米微粒、纤维等），可用于药物运输和靶向药物输送系统［3-5］。了解

适合不同用途的药物载体，有助于达到理想的控释效果。

聚ε-己内酯（PCL）具有良好的生物相容性和生物降解性，广泛用于药物控释系统。

药物可以均匀分散于PCL中，另外PCL的降解周期长，药物释放时间长达几个月

［6-7］。通过与其他高分子共聚，可以调节PCL的力学性能，共聚也可以改变材

料的性质（如结晶性、溶解性和降解性能等），通过共聚改性PCL，可以得到具

有预期性能的药物运输载体［8-9］。改性PCL的途径及其制品见图1。

图1PCL的改性及其制品Fig.1ModificationandproductsofPCL

1PCL微球

微球是一种可以自由流动的球形颗粒，粒径为0.05～2.00mm，药物可以包埋于

其中。实心微球中的药物可以通过扩散或微球降解实现释放，中空微球通过扩散实

现药物释放，微球具有比表面积较高和形状稳定的优点。PCL微球主要应用于药

物控释载体，药物释放性能主要受载体种类和性能的影响，根据应用场景，可以注

射或口服。微球性能可通过制备方法、加工条件和改变聚合物组分来调节［10］。

对于亲脂性药物，油（O）/水（W）溶剂挥发法是最简单和适合的方法，W/O/W

法适用于亲脂和水溶性药物，O/O法和W/O/O法适用于单一水溶性药物或两种

不同极性混合药物［11-13］。以上描述的方法都有一个缺点：产品中都有溶剂残

留，因此，为了避免使用有机溶剂，对于热稳定药物可采用热熔法或喷雾干燥法。

与喷雾干燥法相比，采用冷冻干燥法制备的微球尺寸缩小和突释效应（短时间内释

放大量药物的效率）增加。药物在微球中的分散程度取决于分配系数，如亲脂性药

物均匀分散于载体中，亲水性药物分布在表面附近。稳定剂可以影响微球的形态、

物理性能和包埋效率，如采用聚乙烯醇制备的微球直径最小（5.50μm±1.80μm）

且表面光滑，采用泊洛沙姆-237制备的微球粒径分布宽度最窄（8.86μm±0.53

μm）［14］。对于离子型药物，水相中含有氯化钠可以增加包埋效率，同时微粒

直径也会增加。Farooq等［15］使用O/W法制备了含有甲硝唑苯甲酸酯的PCL

漂浮微球，延长了胃内滞留和药物释放时间，在模拟胃液中药物释放时间达12h，

微孔促进了溶