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CD55和CD97：癌症治疗研究新兴靶点

前言

CD55因调节补体系统被广受关注，并且随着研究的深入，其还可与

其受体CD97相结合在肿瘤的分化、迁移、浸润及转移机制中扮演重

要角色。CD55-CD97信号通路正在成为癌症治疗研究的新兴靶点。

01CD55和CD97基础研究进展

CD55，又称为DAF（衰变加速因子）是一种膜脂质相关的锚定蛋白。

CD55作为补体抑制因子，促进C3和C5转化酶的降解，防止补体系

统被过度激活。CD55也参与癌症的进展，在细胞内进行信号传导，

促进恶性转化、癌症进展、细胞存活、血管生成等，因此CD55在前

列腺癌、宫颈癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌和甲状腺癌以及慢性淋巴

细胞白血病（CLL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性粒细胞白血

病（CML）和急性髓系白血病（AML）等多种癌症的恶性转化或不良临

床预后中发挥着重要作用。

CD97作为CD55的受体，是GPCR家族表达最广泛的成员之一，存在

于多种细胞类型的细胞表面，如免疫细胞、上皮细胞、造血干细胞、

肌肉细胞，参与肿瘤的迁移、侵袭和分化。此外，CD97在许多癌症

中高度表达，包括胰腺癌、宫颈癌、结肠癌、甲状腺癌和口腔癌症，

以及各种白血病。CD55与CD97结合形成T细胞受体共刺激蛋白复合

物，激活T细胞，进而促进肿瘤生长。CD55和CD97作为多种癌症的

潜在生物标志物，有望成为癌症治疗的理想靶点。

CD55在补体介导系统中的作用（doi:10.1016/j.canlet.2022.215935）

02CD55和CD97临床研究进展

靶向CD55和CD97药物开发可以作为治疗的有效方法。CD55抗体可

抑制结直肠癌和肺癌的恶化。抑制CD55相关信号通路可增强利妥昔

单抗、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗等治疗药物的抗肿瘤作用。因此CD55

与其他靶点药物联合治疗成为可能。此外，CD97已被公认为是治疗

急性髓系白血病（AML）和胶质母细胞瘤的有效靶点。截至2023年6

月，多项以CD55为治疗靶点的临床前或临床试验正在有序开展。

临床/临床前试验中的CD55靶向药物列表

药物药物类型靶点适应证临床阶段

实体瘤、膀胱肿瘤、肝

细胞癌、乳腺癌、食管

gebasaxtu淋巴瘤病毒、重肿瘤、非小细胞肺癌、

CD55、ICAM1II期

rev组病毒胃肿瘤、口腔肿瘤、鳞

状细胞癌、黑色素瘤（I

II期和IV期）

淋巴瘤病毒、重

SJ-607CD55实体瘤临床前

组病毒

人源化单克隆

PAT-SC1CD55、IgM胃肿瘤II期

抗体

GB-262双特异性抗体CD55、PD-L1胰腺肿瘤、实体瘤临床前

DAF-FC融IgG同型抗体融CD55、CD97(A

原发性胶质母细胞瘤临床前

合蛋白合蛋白DGRE5)

来源：/

03CD55和CD97助力文章发表

CD55和CD97重组蛋白是免疫学中研究配体相互作用、功能特性和发

现潜在治疗靶点的重要工具。Izuhara及其同事使用人CD55重组蛋

白进行实验，以确认其对猫抗CD55抗体的特异性。该实验猫抗CD55

抗体与人CD55蛋白（义翘神州）混合，该混合溶液被用作一抗。结

果无蛋白条带，证明其抗体具有特异性。Kumar等人使用