肿瘤靶向治疗.ppt

ZD-6474Natale等的一项研究中,病例选择包括一线或二线含DDP方案治疗后进展者,患者随机接受ZD6474300mg(83例)或gefitinib250mg(85例)治疗,中位TTP分别为11.9周和8.1周(P=0.011)。Herbst等进行的一项docetaxel或联合ZD6474二线治疗NSCLC的随机研究中,127例晚期NSCLC随机分组:docetaxel+安慰剂、docetaxel+ZD6474100mg、docetaxel+ZD6474300mg三组,中位TTP分别为12周、8.7周和17周。第63页,共81页，星期六，2024年，5月内皮抑制素(Endostatin)能特异性地抑制内皮细胞增殖,抑制肿瘤生长。重组人Endostatin的临床研究显示了其在人体中的安全性,且对晚期实体瘤有一定的疗效。国产的rh-Endostatin商品名为YH-16。史鹤玲等报道,YH-16与顺铂+长春瑞宾的化疗方案联合应用治疗晚期NSCLC有提高化疗疗效及降低毒副反应发生率的作用趋势,能提高患者生活质量,有一定的临床应用价值。第64页,共81页，星期六，2024年，5月第65页,共81页，星期六，2024年，5月第66页,共81页，星期六，2024年，5月恩度Ⅲ期临床试验NSCLC初治或复治493例PS0-2Ⅲ／Ⅳ期NVB25mg/m2NVB25mg/m2YH-167.5mg/m2+NS250mlIVgttd1d2,3,4d5d1-14d21随机分组NVB25mg/m2CDDP30mg/m2NVB25mg/m2d21d1d2,3,4d5安慰剂(NS3.5ml)+NS250mlIVgtt全国24个中心。随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验初治：复治=2：1试验组：对照组=2：1CDDP30mg/m2d1-14第67页,共81页，星期六，2024年，5月恩度Ⅲ期临床试验表9.两组患者的疗效比较主要指标NP＋恩度NP+安慰剂P值总有效率(%)35.419.50.0003初治40.023.90.003复治23.98.50.03总临床受益率(%)73.364.00.035初治76.565.00.02复治65.261.70.68总中位TTP(月)6.33.60.0000初治6.63.70.0000复治5.73.20.0002总中位生存时间（月）14.879.900.0000初治15.169.770.0000复治14.6710.000.01861年生存率（％）62.7531.460.0000初治64.0831.830.0000复治59.4529.870.0186第68页,共81页，星期六，2024年，5月总结恩度与NP联合具有协同作用，明显延长患者肿瘤缓解及生存时间。恩度不增加化疗的不良反应。在获得临床受益的患者中大多数能伴随肿瘤缓解提高生活质量，例如：缓解肿瘤引起的咳嗽，咯血，疼痛等。患者生存与恩度使用周期相关，临床可推荐患者尽早使用恩度、且在能耐受的情况下尽可能延长使用恩度的时间。第69页,共81页，星期六，2024年，5月沙利度胺

(thalidomide,反应停)能抑制血管内皮生长因子bFGF和VEGF的表达，具有抗血管生成的作用,Ⅰ、Ⅱ期的临床研究证实其在多种肿瘤中有抗肿瘤的作用而且毒副作用小。沙利度胺用于晚期NSCLC的初步数据证实了其用于NSCLC的可行性。正在进行一项Ⅲ期临床试验(ECOG3598),研究Ⅲb期NSCLC患者,使用或不用沙利度胺联合紫杉醇+卡铂的化疗及放疗。第70页,共81页，星期六，2024年，5月选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂环氧化酶是催化花生四烯酸合成前列腺素过程的限速酶目前发现其有两种同工酶:结构型COX-1和诱生型COX-2正常情况下,COX-1在大多数组织中表达,以维持机体生理功能,而COX-2则不表达,在一些病理状态下,如炎症或肿瘤中COX-2的表达量迅速上升。第71页,共81页，星期六，2024年，5月选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂文献报道90%的侵袭性肺癌COX-2表达上调。COX-2的主要作用包括刺激血管生成、促侵袭、促炎症、抑制免疫反应、抑制凋亡等。COX-2抑制剂包括celecoxib、rofecoxib、valdecoxib、etoricoxib等。临床前研究显示celecoxib与化疗药物、放疗有协同作