pH敏感的Bola型嵌段物及含该嵌段物的脂质体控释药物载体 .pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN104292469A

(43)申请公布日2015.01.21

(21)申请号CN201410573140.8

(22)申请日2014.10.24

(71)申请人华东理工大学

地址200237上海市徐汇区梅陇路130号

(72)发明人徐首红郝伟举薛涛尚亚卓刘洪来

(74)专利代理机构上海三和万国知识产权代理事务所(普通合伙)

代理人章鸣玉

(51)Int.CI

C08G81/02

C08F120/34

A61K47/34

A61K9/127

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

pH敏感的Bola型嵌段物及含该嵌

段物的脂质体控释药物载体

(57)摘要

本发明提供式(I)所示pH敏感的

Bola型三嵌段聚合物mPEG

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1.一种pH敏感的Bola型三嵌段聚合物mPEGSuby/Sub-PDPASubn/Sub-

mPEGSuby/Sub，具有如下结构：

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其中，n＝15～200，y＝8～226。

2.如权利要求1所述的pH敏感的Bola型三嵌段聚合物mPEGSuby/Sub-

PDPASubn/Sub-mPEGSuby/Sub，其中n选自15、20、30、50、100和

200，y选自8、12、45、113和226。

3.如权利要求1所述的pH敏感的Bola型三嵌段聚合物mPEGSuby/Sub-

PDPASubn/Sub-mPEGSuby/Sub，包括：

mPEGSub8/Sub-PDPASubn/Sub-mPEGSub8/Sub，其中n选自15、

20、30、50、100和200。

4.如权利要求1所述的pH敏感的Bola型三嵌段聚合物mPEGSuby/Sub-

PDPASubn/Sub-mPEGSuby/Sub，包括：

mPEGSuby/Sub-PDPASub15/Sub-mPEGSuby/Sub和

mPEGSuby/Sub-PDPASub30/Sub-mPEGSuby/Sub，其中y选自8、

12、45、113和226。

5.如权利要求1所述的pH敏感的Bola型三嵌段聚合物mPEGSuby/Sub-

PDPASubn/Sub-mPEGSuby/Sub，其中，-PDPASubn/Sub-是pH敏感

的高分子嵌段，由DPA在催化剂CuBr、引发剂2,5-二溴己二酸二乙酯的作用下，

通过ATRP聚合机理进行反应而制成。

6.权利要求1所述pH敏感的Bola型三嵌段聚合物的制备方法，包括如下步骤：

1)在干燥的有机溶剂中，在引发剂和催化剂存在下，将单体DPA和配体PMDETA

或bpy进行原子自由基聚合，合成聚合物PDPASubn/Sub；

2)在干燥的有机溶剂中，在活化物质氢化钠存在下，干燥的mPEGSuby/Sub与

PDPASubn/Sub反应，产物经柱层析分离后，在冷冻甲醇中沉降、干燥，得到

三嵌段聚合物mPEGSuby/Sub-PDPASubn/Sub-mPEGSuby/Sub。

7.如权利要求6所述的制备方法，其中所述引发剂为2,5-二溴己二酸二乙酯；所述

催化剂选自CuCl和CuBr，更优选CuBr。

8.含权利要求1所述pH敏感的Bola型三嵌段聚合物的脂质体控释药物载体，所述

脂质体控释药物载体由磷脂和权利要求1所述pH敏感的Bola型三嵌段聚合物自组

装而成；所述磷脂为磷脂