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临床应用5.局部应用接触性皮炎、湿疹、牛皮癣及肛门瘙痒等第32页,共45页,星期六,2024年,5月临床应用6.替代疗法用于急慢性肾上腺皮质功能减退症、垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除后作替代疗法,常需配用盐皮质激素第33页,共45页,星期六,2024年,5月不良反应1.长期大量应用引起的不良反应(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征:物质代谢和水盐代谢紊乱,主要表现为满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄,痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等第34页,共45页,星期六,2024年,5月第35页,共45页,星期六,2024年,5月不良反应(2)诱发或加重感染:降低机体的防御功能,诱发感染或使体内潜在病灶扩散(3)心血管系统并发症:高血压、心律失常、充血性心力衰竭和动脉粥样硬化第36页,共45页,星期六,2024年,5月不良反应(4)消化系统并发症:使胃酸、胃蛋白酶分泌增加,抑制胃粘液分泌,降低胃肠粘膜的抵抗力,诱发或加重溃疡,偶可诱发胰腺炎或脂肪肝(5)神经系统:兴奋症状(6)骨和骨骼肌:骨质疏松、肌肉乏力(7)糖尿病第37页,共45页,星期六,2024年,5月不良反应2.停药反应(1)医源性肾上腺皮质功能不全:表现:长期应用尤其是连日给药的患者,减量过快或突然停药时,可引起肾上腺皮质萎缩和功能不全。原因:长期大剂量使用糖皮质激素,反馈性抑制垂体-肾上腺皮质轴处理:缓慢停药;停用激素后连续应用ACTH7d左右;在停药1年内如遇应激情况,应及时投予足量的激素。第38页,共45页,星期六,2024年,5月不良反应2.停药反应腺垂体分泌功能要3-5个月才恢复
肾上腺对ACTH起反应需6-9个月
长者要1~2年才能恢复,个体差异大
停药后1年内遇到应激情况时应及时给予足量GCS第39页,共45页,星期六,2024年,5月不良反应(2)反跳现象:其原因可能是病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制,突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。处理:加大剂量再行治疗,待症状缓解后再缓慢减量、停药。第40页,共45页,星期六,2024年,5月禁忌症各种病毒感染、真菌或耐药细菌感染严重精神病或癫痫活动性消化性溃疡新近胃肠吻合术骨折创伤修复期肾上腺皮质功能亢进严重高血压、糖尿病妊娠妇女第41页,共45页,星期六,2024年,5月注意事项应先作结核菌素试验或胸部X线检查,并应测定血压、体重、液体出入量、血糖、血钾以及心率的基础水平调整好食谱严格掌握适应症和禁忌症严重感染性疾病必须和足量有效抗菌药合用第42页,共45页,星期六,2024年,5月用药方法小剂量替代疗法:适用于急慢性肾上腺皮质功能不全症,腺垂体功能减退及肾上腺次全切除术后大剂量冲击疗法:适用于急性、重度、危及生命的疾病的抢救一般剂量长期疗法:多用于结缔组织病和肾病综合征等的治疗隔日疗法:适用于需长期治疗的疾病,隔日清晨顿服2天总量,对肾上腺皮质功能的抑制较小第43页,共45页,星期六,2024年,5月大纲糖皮质激素类药(1)药理作用(2)临床应用(3)不良反应第44页,共45页,星期六,2024年,5月感谢大家观看第45页,共45页,星期六,2024年,5月关于肾上腺皮质激素类药物肾上腺的功能第2页,共45页,星期六,2024年,5月肾上腺皮质激素的分类盐皮质激素(mineralocorticoids):球状带醛固酮(aldosterone)去氧皮质酮(desoxycorticosterone)糖皮质激素(glucocorticoids):束状带氢化可的松(hydrocortisone)性激素(sexhormones):网状带脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone)雌二醇(estradiol)外内第3页,共45页,星期六,2024年,5月肾上腺皮质激素分泌的调节下丘脑促皮质激素释放因子垂体前叶ACTH肾上腺皮质--+应激第4页,共45页,星期六,2024年,5月化学结构与构效关系肾上腺皮质激素的基本结构第5页,共45页,星期六,2024年,5月糖皮质激素(glucocorticoids,GCS)第6页,共45页,星期六,2024年,5月体内过程注射、口服均可吸收血浆蛋白结合率高80%与皮质激素运载蛋白结合(corticosteroidbindingglobulin,CBG)
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