碳负离子的缩合反应.pptx

1本章讲授提要第一节：α～H的酸性与羰基化合物的互变异构第二节：酯的缩合反应第三节：乙酰乙酸乙酯及丙二酸二乙酯在合成中的应用第四节：其他含活泼氢化合物的缩合反应

2第一节：α～H的酸性与羰基化合物的互变异构?-H以正离子的形式离解下来的能力称为?-H的酸性或?-H的活性。判断?-H酸性强弱的标准：化合物的pKa的值。一、?-H的酸性

3影响?-H活性的主要因素：1、电负性基团的吸电子能力；2、碳负离子的稳定性。

4二、羰基化合物的酮式—烯醇式互变异构乙酰乙酸乙酯于1863年合成，它有如下反应行为：能与：NaHSO3HCN苯肼等加成又可:Na作用H2↑使Br2/CCl4退色与FeCl3显色酮式烯醇式乙酰乙酸乙酯是以酮式—烯醇式平衡混合物的形式同时共存。

5一些化合物的酮式、烯醇式在平衡体系中的含量：

61911年Knorr的工作：1、将三乙～石油醚溶液冷却到-78℃，得到一无色结晶mp：-39℃，不与Na作用、不使Br2/CCl4退色、不与FeCl3显色，显然是酮式结构。2、将三乙的钠盐悬浮于石油醚中冷却到-78℃，通入HCl进行酸化，得到一液体化合物，可与Na作用、可使Br2/CCl4退色、与FeCl3显色，显然是烯醇式结构。当温度升高后两种化合物的差异消失。

7第二节酯的缩合反应一、克莱森（Claisen)缩合反应（1）定义：具有?-活泼氢的酯，在碱的作用下,两分子酯相互作用，失去一分子醇，生成β-羰基酸酯的反应叫克莱森缩合反应

8（2）反应历程pKa:24.516pKa:1116pKa:24.5pKa:11

9反应的前两步都不利于反应的进行，第三步反应中生成的三乙与醇钠作用成盐拉动了整个反应的进行只含一个α-H的酯必须在强碱的催化下，才能进行缩合：

10反应历程：由强碱夺取单致活的α～H而拉动反应的进行

11二元酸酯在醇钠作用下所进行的分子内的缩合叫狄克曼缩合反应：二、狄克曼（Dieckmann)缩合反应：该反应常用来合成五元和六元环

12反应历程：

13例:含两个α-H的碳原子产生碳负离子进行缩合反应。酮羰基对α-H的致活作用大于酯羰基

14三、交叉酯缩合反应指含有α～H的酯与不含α～H的酯在碱催化下所发生的缩合反应。常见的不含α～H的酯有：甲酸酯、碳酸酯、草酸酯和苯甲酸酯。（1）、与甲酸酯的缩合79%3—氧代丙酸乙酯这是在分子中引入甲酰基的一个很好的反应。

153—氧代丙酸乙酯间苯三甲酸乙酯

16如果用一个环状的酯与甲酸酯缩合，不能用RO-做催化剂，否则会发生酯交换反应而开环。

17（2）、与碳酸二乙酯、草酸二乙酯的缩合丙二酸二乙酯二者都可用来合成丙二酸（或取代）酯，但草酸二乙酯的活性更大些。草酸酯还可用来合成α羰基酸酯。碳酸二乙酯草酸二乙酯α—羰基酸酯

18α—苯基丙二酸二乙酯殊途同归。用这两种酯都可以用来合成用其它方法难以得到的α—苯基丙二酸酯。

19苯巴比妥巴比妥（Barbitalum)类药物具有镇静、安眠和治疗癫痫的作用。α—苯基丙二酸酯的用途：

20（3）、与苯甲酸酯的缩合在合成上，主要用于在酯的α-C上引入苯甲酰基。（4）、与酮的缩合由于酮的α～H酸性更强，所以在反应中是酮产生α碳负离子对酯羰基进行加成，结果是将酯酰基导入到酮的α—位。

21酮同样也可与不含α～H的酯进行缩合：

22四、酯缩合反应在有机合成中的应用酯的缩合反应主要用来合成1，3—二羰基化合物：β～酮酸酯1，3～二酮1，3～二酯反应的共同特点是一组分脱去氢，另一组分脱去乙氧基（烷氧基）。

23例1：选用合适的原料合成根据逆合成原理：断单加乙氧，这两种切断方式都是合理的。从切断后得出的原料都可以合成1—苯基—1，3—丁二酮。

24例2：碳酸乙二醇酯例3：

25例4：下列化合物通过酯缩合反应合成，写出合成他们的原料：

26可与例3进行比较：

27第三节：乙酰乙酸乙酯及丙二酸二乙酯在合成中的应用一、三乙、丙二在结构上的共同特点：1、都具有双重致活的活泼亚甲基：2、都可以进行类似的脱羧反应：pKa:11pKa:13

28他们的脱羧都是借助于分子内的氢键，通过六元环状过渡态进行：

29二、丙二在合成上的应用1、合成取代乙酸取代乙酸取代乙酸

30当引入的基团不同时，应先大后小，例：

312、合成