病理生理学第十章 缺血-再灌注损伤.pptx

;第一节概念与病因学;概念(Concept);研究缺血-再灌注损伤的临床意义;缺血-再灌注损伤发生的条件;(Durationofischemia);2、再灌注时灌流液的条件;氧反常(oxygenparadox):用低

氧或无氧灌注液灌注心脏一段时

间后恢复正常氧供应，心肌的损

伤更趋严重的现象。;pH反常(pHparadox):再灌注时

迅速纠正缺血组织的酸中毒，损伤

反而进一步加重的现象。;;3、组织器官缺血前的功能状态;第二节

缺血－再灌注损伤的发生机制;;自由基(freeradical)是指在外层电子轨道含有一个或多个不配对电子的原子、原子团或分子。以氧为中心的自由基称氧自由基。

单线态氧(1O2)是一种能量较高的激发态氧，其氧分子的同一或不同外层轨道中有两个自旋方向相反的电子。这种氧分子在紫外光谱中呈现一条单线，故称单线态氧。

一氧化氮(NO)是L-精氨酸在一氧化氮合酶催化下产生的，有一个不配对电子。作用具有双重性，生理状态下具有保护作用，能扩张血管、降低血压、松弛平滑肌，还具有信号传递、酶活性调节、免疫调节及抗氧化损伤等生物活性；诱导型NOS作用下大量合成则有毒性作用，不仅作用于铁蛋白，影响线粒体磷酸化，还可生成·OH等，可能造成组织、细胞损伤。;;Target;(1)破坏膜的正常结构;(2)间接抑制膜蛋白功能;(3)促进自由基及其它生物活性物质生成;自由基对膜的损伤;蛋白质变性

蛋白质(酶)交联;(三)再灌注时活性氧增多的机制;1.黄嘌呤氧化酶途径(xanthineoxidasepathway);;3.线粒体途径(mitochondrionpathway);缺血,缺氧;5.诱导型NOS表达增强;二、细胞钙超载引起再灌注损伤;;1、线粒体功能障碍

线粒体ATP生成减少

一方面，缺血/再灌注损伤使[Ca2+]i升高，线粒体对Ca2+的摄取也随之增加，而线粒体的摄Ca2+过程是依赖ATP的

另一方面进入线粒体的Ca2+，与含磷酸根的化合物结合，形成磷酸钙沉积，破坏线粒体的结构和功能，干扰线粒体的氧化磷酸化，使能量代谢障碍，ATP生成减少。

;;3、促进氧自由基生成

钙超负荷使钙依赖性蛋白水解酶激活，促使黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶，使自由基生成增加；磷脂酶A2的激活，使花生四烯酸（AA）生成增加，后者通过环氧化酶作用产生大量H2O2和OH·。;;;;;三、白细胞的作用;2.细胞黏附分子生成增多

(increasedproductionofadhesionmolecules);L-selectin;(二)白细胞聚集引起缺血－再灌注损伤的机制;2.释放活性氧

3.释放各种颗粒

酶性成分：弹性蛋白酶、胶原酶和凝胶酶

非酶性成分：次氯酸和氯胺

4.产生各种促炎性细胞因子

TNF-?、IL-1?;第三节缺血－再灌注损伤时

机体的功能及代谢变化;;44;3.再灌注对心肌代谢的影响

(Influenceofreperfusion

onmyocardiummetabolism);心肌缺血性损伤和再灌注性损伤的主要表现;

;1.小肠(intestine);