药代动力学的种族差异和个体差异.pptx

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2024-11-11 发布于湖北
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药代动力学的种族差异和个体差异.pptx

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药代动力学的种族差异

和个体差异

给予固定剂量的药物后血药浓度在人群中的分布2

“one-size-fits-all”3

根据药物基因组学（PGx）分组受试者4

基因芯片的应用5

影响药代个体差异的体内环节

（吸收、分布、代谢、排泄，ADME）DrugTransportersinAbsorptionandExcretionP-glycoproteinOrganicaniontransportingpolypeptides(OATPs)MoleculesinDistributionalbumin,A1-acidglycoprotein,andlipoproteinsDrugMetabolizingEnzymes CytochromesP450 ThiopurineMethyltransferase N-Acetyltransferases6

以药物代谢酶为例代谢酶的活性由基因多态性决定，而基因多态性分布的频率在种族间存在差异7

细胞色素P450酶

（CytochromeP450，CYP450)各CYP450酶参与药物代谢的比例8

在白种人，CYP2D6慢代谢者比例较高（7%），原因是存在较高的CYP2D6*4和CYP2D6*5分布。亚洲人中CYP2D6*10分布比率较高（～50%），携带者CYP2D6酶为中等活性。在亚洲人中，CYP2C19慢代谢者比例较高（19%），因为CYP2C19*2和CYP2C19*3的高分布。而在白种人中仅发现2%的人携带CYP2C19*2。种族差异9

GenotypefrequenciesobservedforCYPsinCaucasian,Chinese,JapaneseandKoreapopulationsGeneGenotypeCaucasianChineseJapaneseKoreaCYP2C9*10.890.950.930.93*20.23000*30.210.050.070.07CYP2C19*10.910.900.810.81*20.260.520.560.45*300.71.61.2*170.330.010.010.0110

GenotypefrequenciesobservedforCYPsinCaucasian,Chinese,JapaneseandKoreapopulationsGeneGenotypeCaucasianChineseJapaneseKoreaCYP2D6*10.550.500.610.51*20.270.280.260.30*30.05000*40.2900.010*50.030.120.130.15*100.080.730.520.67CYP3A5*1*100.070.050.06*1*30.080.410.340.37*3*30.850.520.610.57*1B/CAND*3*30.0700011

肠道转运蛋白P-gp,BCRP,MRP1,OATP3PEPT1脑中转运蛋白P-gp,OAT3,OATP-A,MRP1,MRP3肝脏转运蛋白P-gp,MRP2,BCRP,MDR3,MRP1OCT1,OATP-C,OATP-B,OATP8,OAT2肾脏转运蛋白P-gp,OAT4PEPT2存在于人体各处的转运蛋白12

转运蛋白存在组织底物抑制剂P-gpIntestine,liver,kidney,brain,placenta,adrenal,testesDigoxinloperamidecyclosporineAtalinololvinblastineindinavirmitoxantronedanorubicintopotecanCyclosporineAVerapamilKetoconazoletacrolimus,elacridar(GF120918)BCRPIntestine,liver,breast,placentaMitoxantronedanorubicintopotecancoxorubicineCyclosporineAelacridarfumitremorgincMRP1Intestine,liver,kidney,brainvinblastineIndinaviradefovirdanorubicintopotecanNeedtoaddinhibitorshereChoudhuriKlaassen(2006)InternationalJourna