药理学 第24章抗心律失常药.pptx

;本次课重点;;HeterogeneousAPsinheart;跨膜离子流与AP的关系;四、心肌细胞电生理特性;动作电位时程;2.自律性（automaticity）冲动的形成

在无外来刺激的条件下,心肌细胞自动产生节律性兴奋的特性。自律性高低取决于：;阈电位、最大舒张电位、4相除极斜率和对自律性的影响;3.膜反应性和传导速度冲动的传导

膜反应性是指膜电位水平与其所激发的0相最大上升速率(Vmax)之间的关系。一般膜电位高，0相上升速率快，膜反应性高。;②有效不应期：从-60~-80mV，此期阈上刺激引起可扩布性兴奋。;动作电位时程;;;Afterdepolarizations(后除极)and

TriggeredActivity(触发活动);14;14;;20;;14;房颤和室颤是功能性折返的极端表现Atrialorventricularfibrillationisanextremeexampleof“functionallydefined”(or“leadingcircle”)re-entry.;Atrialflutter;14;Atrialfibrillation;Ventricularfibrillation;Cardiacarrhythmias;;;2、抑制后除极和触发活动

Inhibitafterdepolarizationandtriggeredactivity;维拉帕米和奎尼丁可以抑制迟后除极。

DADsmaybeinhibitedbyverapamilorbyquinidine.;①绝对或相对延长ERP；

②减慢或加速传导；

③使相邻细胞的ERP趋向于均一化。;在快反应细胞，Na+通道阻滞剂和APD延长药物对有效不应期的影响。;Ⅰ类钠通道阻滞药

Ⅰa适度阻滞Na+通道：奎尼丁，普鲁卡因胺

Ⅰb轻度阻滞Na+通道：利多卡因，苯妥因钠，美西律

Ⅰc明显阻滞Na+通道：普罗帕酮，氟卡尼

;Tedisamil是混合性钾通道阻滞剂，用于发病3小时至45天的房颤和房扑的转律Tedisamilisamixedpotassiumchannelblockerforwhichapprovalissoughtforconversionofatrialfibrillationandatrialflutter,ofduration3hoursto45days,tonormalsinusrhythm.;Electrophysiologicalactionsofantiarrhythmicdrugs;Ia类药;3.对心脏电生理特性的影响

①降低自律性

浦肯野纤维及工作肌细胞的异常自律性

病窦综合征者自律性;③减慢传导

直接：降低心房肌、心室肌、浦肯野纤维等的0相上升最大速率，因而减慢传导速度。

单向阻滞双向阻滞;广谱，曾是重要的转复心律的药物之一。;【不良反应】;3、心血管不良反应;【禁忌】;在大多数组织，经阻滞K+通道，延长APD

prolongscardiacAPD*inmosttissuesprobablybyblockingoutwardK+current(s).;【临床应用】;静脉用药血浓过高(10μg/ml)可致低血压、心脏抑制。代谢物乙酰普鲁卡因胺其延长动作电位时程的作用与母体药相似，但血浓可远高于母体药，故可致torsadesdepointes。;Ⅰb类药;Ⅰb类药;Ⅰb类药;2.可用于各种器质性心脏病引起的室性心律失常。;Ⅰb类药;【临床应用】

主要用于治疗室性心律失常。;Ⅰb类药;Ⅰc类药;氟卡尼(flecainide);Ⅱ类药：β-肾上腺素受体阻断药;【临床应用】

1.室上性心律失常:包括窦性心动过速、房颤、房扑、阵发性室上性心动过速。对房颤、房扑者多数仅减慢其心室率而不能转复。;胺碘酮（Amiodarone）;延长全部心脏组织的不应期，参与机制包括阻滞钠通道、阻滞钾通道、抑制细胞间耦联。Amiodaroneprolongsrefractorinessinallcardiactissues;①Na+channelblock,②delayedrepolari-zationowingtoK+channelblock,and③inhibitionofcell-cellcouplingallmaycontributetothiseffect.;【临床应用】;;静脉给药用于