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药用植物的概念与分类
提纲:1、药用植物的概念与分类;2、药用植物与人类的生存和开展;3、我国药用植物资源概况;4、药用植物学的研究范围与相关学科;5、药用植物与科学研究,临床用药及新药开发的关系
红豆杉属〔Taxus〕-Yew
红豆杉科〔Taxaceae〕,又名紫杉科。常绿乔木或灌木,叶线形或披针形,直或微弯,螺旋状排列或交互对生,叶柄常扭转,多少排成二列,上面中脉明显或不明显,下面沿中脉两侧各有1条气孔带,叶内有树脂道或无。
该属约11种,分布于北半球的温带至热带地区。中国有4种1变种:西藏红豆杉、东北红豆杉、云南红豆杉、红豆杉、南方红豆杉。是第四纪冰川后遗留植物,国家一级保护植物。庙宇树。
1960年,美国NCI与USDA成立了一个合作工程:采集和筛选植物样品以发现可能有药用价值的天然化合物。
1962年,在USDA任职的植物学家巴克雷〔ArthurBarclay〕从华盛顿州的某个森林中收集了7千克短叶紫杉〔Taxusbrevifolia〕的枝叶和果实寄回了NCI。
1964年,粗萃取物在肿瘤细胞测试中显示了中等程度的活性。当时主管北卡“研究三角学院”〔RTI〕分馏实验室的化学家华尔(MonroeWall),将研磨过的紫杉原料中复杂的化学组分一一别离出来,使用生物活性测试为指导从中提取活性物质。
1966年,他们终于别离出了一个有活性的纯化合物,并确定了其分子式为C47H51NO14,收率很低,只有0.00004%。
1967年,Wall将这个化合物命名为紫杉醇〔taxol〕。因为他们确信其包含一个醇羟基。
1970年,晶体的X光衍射技术和核磁共振技术,Wall与瓦尼〔MansukhWani〕终于完全解析了紫杉醇的结构式。都属于紫杉烷taxane环状体系。
1971年,他们在美国化学会杂志JACS上发表初显抗肿瘤活性的天然化合物;相形其它各种taxus杉树中得到的化合物,只有紫杉醇显示了这一独特生物活性。
1979年,纽约叶史瓦大学〔YeshivaUniversity〕的分子药理学家霍尔维茨〔SusanB.Horwitz〕发现紫杉醇的抗癌机理独特,有别于在此之前发现的其它抗癌试剂。细胞有丝分裂时会形成大量管状构造物作为子细胞的骨架,在染色体分布至两子细胞后这些微管便分解,完成细胞分裂。她发现紫杉醇能促进微管蛋白聚合,抑制微管解聚,从而使细胞被“固定”在分裂过程而死亡。这个新发现吸引了更多生物学家将紫杉醇作为生物医学的一个研究工具,探索细胞活性的未知领域。
随后,化学家们找人工合成方法,紫杉醇溶解性很差,不易口服,在使用一段时间后肿瘤细胞对其有阻抗作用,合成研究可以将之改进得到毒性更小和药效更好的药物。
1992年,约有30多个研究小组在研究紫杉醇的合成。因为紫杉醇在天然来源中的含量很小,所以通过合成批量快速廉价地生产又是一种实际的驱动力。
1993年,斯克瑞普斯研究所〔TheScrippsResearchInstitute,TSRI〕的化学家尼克劳〔K.C.Nicolaou〕和佛罗里达州立大学〔FloridaStateUniversity〕的化学家侯尔顿(RobertHolton〕分别宣布独立完成了紫杉醇的全合成。侯尔顿使用樟脑为起始原料,历经30多步合成到最终产物紫杉醇,产率2%。尼克劳使用相似的起始化合物,而后也是30多步,但路线完全不同,得到紫杉醇的产率只有0.05%。两者都无法商业化批量生产。
刚发现紫杉醇的活性时,Wall用了21千克紫杉树皮和枝叶。到1966年底,华尔的需求到达了170千克。每13千克干样中大约只能萃取出半克纯化过的紫杉醇。
短叶紫杉生长慢且不易繁殖,一棵直径22cm高度9米的树大约125年老,其树皮极薄,只有大约0.3到0.6厘米厚,这样的一棵树可以得到大约2千克树皮。
30吨干树皮可以得到大约100克紫杉醇,花费大约150万美元。
因为天然紫杉醇难以得到,NCI在1983年才开始人体临床试验,直到1989年NCI也才得到了缺乏3千克紫杉醇。
1983年的第一期临床试验结果很好,1989年约翰斯·霍普金斯〔JohnsHopkins〕的研究人员发现紫杉醇对其他化疗失败的卵巢癌患者可到达30%的缓解率,虽然平均缓解期只有四个月,但传统上这类患者已无其他有效疗法。这些结果让紫杉醇名声大噪,昔日的“垃圾树”紫杉也跟着声名鹊起。
救人还是保树,这成了一个问题。环保与资源论战继续
NCI1989年第二期临床试验时。BMS以其开发抗癌疗法上的强项赢得合作,承诺每年给临床试验提供25千克紫杉醇,这大约需要砍掉3万8千棵树,可以用来治疗一万多名病人。
Taxus杉树家族中另有一种浆果紫杉〔Taxusbaccata〕,从它的叶子中别离得到的一种化合物,结构与紫杉醇的相
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