药物化学药物重点.pptx

第一章绪论

1、药物，是人类用来预防、治疗、诊断疾病,或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。

2、药物化学，一门发现与发明新药、合成化学药物，阐明药物的化学性质，研究药物分子与机体（生物大分子）之间相互规律的综合性学科。

3、药物的命名：通用名化学名商品名;第二章中枢神经系统药物

镇静催眠药按化学结构分类：

1、巴比妥类：异戊巴比妥

2苯二氮卓类：地西泮

巴比妥类体内代谢：在肝脏代谢

5位取代基上氧化、丙二酰脲环的水解

作用时间→与药物的体内代谢难易相关：5-位取代基的氧化是代谢的主要途径

当5-位取代基:

饱和直链烷烃或苯环，不易氧化代谢→长效

支链烷烃，易氧化代谢→中效

不饱和烷烃，极易氧化代谢→短效;构效关系;地西泮;体内代谢;合成;抗精神病药的结构类型;盐酸氯丙嗪（冬眠灵）:

;;盐酸吗啡;合成镇痛药:;开链氨基酮类:美沙酮;;溴新斯的明:

;合成:;硫酸阿托品;东莨菪碱临床用途;莨菪类结构与中枢作用的关系;肾上腺素受体激动剂的用途;肾上腺素（副肾碱）;;理化性质:

1、酸碱性:

*在矿酸和氢氧化钠溶液中易溶

*在氨溶液和碳酸钠溶液中不溶

*在中性和碱性水溶液中不稳定

*饱和水溶液显弱碱性反应

2、还原性易氧化

①邻二酚结构，遇空气中的氧或其他弱氧化剂，日光、热及微量金属离子均能加速其氧化变质

②水溶液露置空气及日光中更易氧化变色

可加入抗氧化剂,避光密闭保存

;体内代谢:;多巴胺;第四章组胺H1受体拮抗剂

H1受体拮抗剂代表药物:;局部麻醉药结构特征;盐酸普鲁卡因:;;化学特性：;;;亲水性和亲脂性保持适当的平衡:;盐酸普萘洛尔（心得安）:;合成：;钙通道阻滞剂的分类:;硝苯地平（心痛定）

;合成:;二氢吡啶类构效关系;盐酸胺碘酮:;体内代谢：;卡托普利

;通过对ACE和蛇毒肽结构的研究

并受到羧肽酶A的结构及其抑制剂的研究启发

发现血管紧张素转化酶也是一种羧肽酶

三个结合部位：

与羧基形成离子键

与肽键形成氢键

第二个AA与锌离子配位结??;根据酶的结构

首先合成了琥珀酰脯氨酸，对ACE有特异性的抑制作用，但作用很弱

进一步合成了一系列的衍生物来研究构效关系

发现，与酶结合达到最佳，则活性达到最佳

与ACE锌离子亲和力大

要具有疏水部分;在琥珀酰脯氨酸结构中用巯基来取代羧基

引入甲基（立体选择）

得到D-3-巯基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸(Captopril)，活性超过替普罗肽;卡托普利与酶的作用部位分析;用途:;Captopril的副作用;Captopril的构效关系;二.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

干什么用的？？？;药物分类;抗溃疡药的类型;1.西咪替丁:;1、酸碱性

咪唑环，弱碱性

氰基胍基，中性

2.稳定性:

对湿和热稳定

在过量的稀盐酸中，氰基缓慢水解→氨甲酰胍，加热后，进一步水解→胍;1.奥美拉唑:;合成;作用机制(前药）;因为次磺酰胺的极性太大，不能吸收，不能作为药物应用

而在药物的作用部位能聚集奥美拉唑，并能代谢成活性的次磺酰胺

次磺酰胺与H+/K+-ATP酶的巯基作用，形成二硫键(共价结合)，使H+/K+-ATP酶失活

临床用途

第一个上市的质子泵抑制剂

用于十二指肠溃疡

治愈率高，速度快，不良反应少

制剂：肠溶衣胶囊;第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药

思考;§1.解热镇痛药

AntipyreticAnalgesics;作用靶点;镇痛药与解热镇痛药比较;解热镇痛药的结构类型;水杨酸类

阿司匹林Aspirin;2.水解性:;3.水解产物水杨酸易被氧化(酚羟基的还原性);二.苯胺类:

对乙酰氨基酚Paracetamol;非甾体抗炎药的结构类型;1.布洛芬(Ibuprofen):;体内代谢;生物烷化剂分类;一、氮芥;环磷酰胺;合成;氟尿嘧啶;结构特点

尿嘧啶衍生物

尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其它嘧啶快

由电子等排的原理

以卤原子代替氢原子

以5-FU抗肿瘤作用最好

临床应用

是治疗实体肿瘤的首选药物

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